Per què ara: l'ARN està provat, però l'administració oral és l'enllaç que falta.
L'ARN terapèutic ha demostrat un impacte clínic transformador, però l'administració oral ha continuat sent un coll d'ampolla clau a causa de la degradació gastrointestinal i la focalització limitada en els teixits . Oragen elimina aquesta barrera amb una plataforma d'administració oral patentada dissenyada per aconseguir una activitat intestinal localitzada amb una mínima exposició sistèmica .
Una tecnologia innovadora d'administració oral d'ARN
La plataforma patentada “nano-in-micro” d'Oragen combina:
- Micropartícules polimèriques gastrorresistents (protecció estomacal)
- Nanopartícules lipídiques (LNP) (administració intracel·lular)
- Càrrega útil d'àcid nucleic (siRNA / mRNA; compatible amb combinacions de càrrega útil múltiple)
Avantatges clau
- Protecció contra la degradació gastrointestinal
- Acumulació preferent en el teixit intestinal inflamat
- Exposició sistèmica mínima , que dóna suport a un perfil de seguretat diferenciat
- Versatilitat , permetent l'expansió més enllà de la malaltia inflamatòria intestinal (per exemple, càncer colorectal)
Un mercat important amb una necessitat persistent no satisfeta: la malaltia de Crohn i la colitis ulcerosa (MII)
La malaltia inflamatòria intestinal (MII) és una inflamació crònica i recurrent del tracte gastrointestinal que causa símptomes debilitants (dolor abdominal, diarrea, sagnat, fatiga), una qualitat de vida reduïda i, sovint , hospitalització o cirurgia ; representa una necessitat mèdica important i un mercat global de més de 30.000 milions de dòlars , però, malgrat els múltiples productes biològics i petites molècules, els resultats continuen sent subòptims i la necessitat no satisfeta és estructural:
- Sostre d'eficàcia: fins a un 80% dels pacients no aconsegueixen una remissió sostinguda al llarg del temps, amb pèrdua freqüent de resposta i canvis de tractament.
- Límits de seguretat i tolerabilitat: moltes teràpies es basen en la immunomodulació sistèmica , cosa que augmenta el risc d'esdeveniments adversos greus i restringeix l'ús a llarg termini en determinades poblacions.
- Càrrega del tractament: els règims injectables i els requisits de monitorització tenen un impacte negatiu en la qualitat de vida, l'adherència i la persistència.
- Necessitat de nous mecanismes: molts pacients segueixen vies similars, cosa que reforça la demanda de modalitats noves i més precises que puguin oferir un control més profund i durador de la inflamació.
Aquest teló de fons dóna suport a un fort potencial comercial per a teràpies que poden oferir taxes de remissió més altes, una millor seguretat i una administració més fàcil , sobretot si redueixen l'exposició sistèmica alhora que mantenen una activitat local robusta.
ORA-251: un siRNA oral de primera classe amb el potencial de redefinir l'atenció de la malaltia inflamatòria intestinal
El programa principal d'Oragen Therapeutics, ORA-251 , és un candidat a siRNA administrat per via oral dissenyat per al silenciament gènic localitzat i de precisió d'una diana validada que impulsa la malaltia implicada en la inflamació intestinal.
Per què la interferència d'ARN pot millorar l'eficàcia
La interferència d'ARN (ARNi) permet un silenciament altament específic i impulsat per seqüències d'un gen diana, oferint un nivell de precisió i potència que pot ser difícil d'aconseguir amb altres modalitats com ara anticossos o molècules petites. Combinat amb l'administració intestinal localitzada, ORA-251 pretén proporcionar una activitat profunda al lloc de la malaltia alhora que limita l'exposició sistèmica, donant suport a un perfil d'eficàcia/seguretat diferenciat i un potencial de primera classe .
ORA-251: principals avantatges competitius
- Millora de l'eficàcia mitjançant una interferència d'ARN precisa i potent + administració local al teixit inflamat
- Perfil de seguretat favorable impulsat per una mínima exposició sistèmica
- Millora de l'adherència mitjançant l'administració oral convenient en comparació amb els injectables
Validació preclínica sòlida
El programa principal d'Oragen Therapeutics ha aconseguit una validació preclínica sòlida recolzada per extensos estudis in vitro i in vivo:
- Gastroresistència
- Acumulació preferent en el teixit intestinal inflamat
- En models de colitis murí: remissió en 3 dies (punt final de la relació pes-longitud del còlon), millora del 96% en la puntuació clínica i millora del pes corporal des del dia 1.
- Seguretat: mínima exposició sistèmica a l'ARN i cap alteració dels biomarcadors de toxicitat hepàtica
Junts, aquests resultats proporcionen proves convincents que l'administració oral d'àcids nucleics terapèutics pot aconseguir una farmacologia local significativa a l'intestí amb una sòlida justificació de seguretat.
Un pla d'execució robust liderat per un equip experimentat i complementari
Oragen està executant una full de ruta estructurada de CMC, no clínica i regulatòria que té com a objectiu l'entrada clínica en un termini d'uns 3 anys , amb punts d'inflexió de valor clars.
L'empresa està dirigida per un equip experimentat i complementari que abasta el desenvolupament farmacèutic, la nanomedicina, l'estratègia reguladora i el desenvolupament empresarial, amb el suport d'experts sèniors. La governança es veu reforçada per consells de primer nivell, com ara els experts en malalties inflamatòries intestinals líders mundials , el professor Laurent Peyrin-Biroulet i la professora Lucine Vuitton , i l'expert en nanomedicina, el professor Alexander Kabanov .
Oragen Therapeutics es basa en un motor de doble valor amb un potencial de més d'1.000 milions de dòlars.
Oragen Therapeutics ofereix un motor de doble valor : el candidat a fàrmac ORA-251 més una plataforma patentada d'administració oral . Aquesta estratègia multiplica les opcions de col·laboració i fusions i adquisicions en un mercat amb una forta activitat de transaccions i punts de referència de més d'1.000 milions de dòlars, creant el potencial per a una creació de valor significativa i uns forts rendiments per als inversors.
