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Conecta con el futuro de la salud

Somos una empresa derivada de la Universidad de Santiago de Compostela que desarrolla una modalidad de tratamiento totalmente nueva. Inicialmente, nos centramos en el cáncer, pero en el futuro aspiramos a ir más allá.

Nuestro fármaco principal es Ag5, que se dirige a las mitocondrias del cáncer como una forma novedosa de prevenir la metástasis y abordar la mayor necesidad no cubierta en oncología.

96
días restantes
36 inversores
Inversión conseguida
192.689€
Objetivo
500.000€
Invertido
38.5%
38.5% INVERTIDO
Madurez

Prototipo/preclínica

Valoración Premoney

10.342.098

Salida estimada

1BN EUR en 2029

Sector

Biotecnología

Equity ofrecido

12%

Inversión mínima

800

ES based flag
Equity L
Deducción fiscal
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Descripción general: Arjuna Therapeutics 2024

Valoración 10.342.098
Retorno estimado x50
% Ofrecido 12%
Salida estimada 1BN EUR en 2029
La empresa

Actualmente, alrededor de una cuarta parte de los cánceres no tienen tratamiento. Aunque las terapias dirigidas a «matar» proteínas anormales derivadas de mutaciones cancerosas han demostrado cierto exito, la reaparición posterior del tumor muestra que, a menudo, estas terapias no logran curar la enfermedad.

Nuestro enfoque para la terapia del cáncer es distinto, ya que nos centramos en el fenotipo en lugar del genotipo. Ag5, nuestro primer fármaco, se dirige a las células tumorales que generan altos niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS), un grupo muy grande que representa el 25% de todos los cánceres, incluidos el cáncer de páncreas y el glioblastoma multiforme.

Por otro lado, Ag5 podría aumentar el efecto de la radioterapia de manera específica en las células tumorales, permitiendo dosis de radiación más bajas y evitando la aparición de resistencia al tratamiento. La combinación de Ag5 y radioterapia podría resultar en una terapia mucho más efectiva y con muchos menos efectos secundarios.

Estamos desarrollando un segundo fármaco, Ag3, que actúa a través de un mecanismo completamente diferente y una pipeline con muchos más compuestos relacionados.

La tecnología de ARJUNA se basa en un proceso revolucionario desarrollado por la Universidad de Santiago de Compostela que permite obtener pequeños «clústers» de átomos metálicos en cantidades industriales, algo que era casi imposible hace unos años. Este tipo de molécula poliatómica es la gran ventaja competitiva de ARJUNA, ya que es muy difícil de replicar y, a la vez, confiere a sus fármacos unas cualidades físicas únicas.

ARJUNA Therapeutics ha solicitado hasta el momento dos familias de patentes, que protegen el uso terapéutico de dos moléculas de TMC (Therapeutic Molecular Clusters) específicas en múltiples afecciones médicas y el uso de TMC solos o en combinación para la sensibilización a la radioterapia. Tenemos una licencia exclusiva para fabricar TMC de nuestra empresa asociada y presentaremos más patentes de fabricación en el futuro inmediato.

La fabricación de TMC no es trivial, y ARJUNA y nuestra empresa asociada (Nanogap) son las únicas con la experiencia técnica para fabricar estas moléculas con la pureza adecuada. Además de los aspectos técnicos detallados en las patentes, este proceso de fabricación está protegido por varios secretos industriales.

Contamos con un experimentado equipo de gestión y asesoramiento, incluyendo  además de colaboraciones con centros de excelencia internacionales. El gran potencial del proyecto ha convencido a profesionales como Martin Page (ex-responsable global de oncología de Johnson & Johnson) o al Doctor Rafael Rossell, considerado el mejor especialista de Europa en cáncer de pulmón.

Esta ronda de inversión, a la que acuden todos los inversores actuales de ARJUNA, así como de su compañía «madre», Nanogap, permitirá completar los modelos avanzados de estudios clínicos, así como toxicológicos y de producción industrial. Esto permitirá completar un programa de desarrollo que situará a ARJUNA en una posición perfecta para levantar una ronda con capital riesgo internacional y hacer crecer la empresa hasta valoraciones que estimamos que podrían superar los 1.000 millones de dólares.

 

 

¿Por qué Capital Cell invierte en esta empresa?

Arjuna Tx es, posiblemente, uno de los proyectos científicos de mayor alcance que han pasado por la plataforma de Capital Cell. Casi 20 años de investigaciones en medicina y física de materiales han culminado en la creación de los TMC (Therapeutic Molecular Clusters), un tipo de molécula que no podría formarse de manera natural y que tiene propiedades sorprendentes.

Estas moléculas, compuestas por unos pocos átomos metálicos unidos de manera muy estable, han demostrado en pruebas in vitro e in vivo ser asesinas ideales contra células tumorales. Son altamente selectivas y apenas dañan células sanas; también tienen una gran capacidad de difusión y pueden penetrar tumores sólidos, o atravesar la barrera hematoencefálica y alcanzar el cerebro. Además, el cuerpo las elimina con facilidad, lo que permite administrar dosis elevadas sin causar efectos secundarios.

El potencial de la tecnología es enorme y ha atraído a un equipo de profesionales de todo el mundo, incluyendo emprendedores que han fundado (y vendido) startups biotecnológicas en California, Munich, London o Zurich, así como líderes de opinión mundiales como Martin Page (ex – responsable global de Oncología de Johnson & Johnson) o el Dr. Rafael Rossell, autoridad mundial en cáncer de pulmón.

Un producto como los TMC puede representar una revolución en el tratamiento del cáncer, y el valor de Arjuna al llegar a mercado podría llegar a ser astronómico – todas las estimaciones apuntan a valores por encima de los 1.000 millones dólares, lo que representaría un multiplicador del orden de x50 para los inversores de esta ronda.

Inversión mínima: 800
Tipo de salida esperada: Venta a grandes farmacéuticas
Derecho de arrastre
Derecho de acompañamiento
mediante voto sindicado
Desgravación
Riesgos principales

El proyecto está aún en fases iniciales: ha mostrado gran eficacia y toxicidad casi nula en pruebas con ratones, pero todavía hay que desarrollar el producto hasta convertirlo en un fármaco y probarlo en humanos. Tiene, por tanto, el riesgo implícito de todo desarrollo tecnológico, en este caso de un desarrollo ambicioso y muy complejo.

Por otra parte el desarrollo de un producto como este requerirá mucho dinero, se necesitarán más rondas de inversión – y mucho más grandes que esta. El equipo está bien conectado a nivel internacional y probablemente no sería difícil levantar esas rondas cono fondos extranjeros, pero la situación financiera mundial siempre puede afectar.

Ag5 y otros compuestos TMC ocupan un espacio químico completamente nuevo: no hay otras moléculas disponibles con las mismas propiedades o dianas.

Ag5 es la única molécula que inactiva de forma permanente y simultánea todos los antioxidantes mitocondriales. Este es un tratamiento potencial para los cánceres resistentes a los medicamentos que son la mayor necesidad no cubierta en oncología.

Ag5 cruza rápidamente la barrera hematoencefálica y entra en tumores avasculares.

Los biomarcadores Ag5 definirán un nuevo grupo de tratamiento en tumores sólidos

Nuestros expertos dicen

Si la compañía lleva Ag5 al mercado será un verdadero éxito ya que puede ser utilizado en muchos tipos de cáncer que actualmente no tienen un tratamiento efectivo.

Judit Domingo Prim

PhD en biologia molecular, MBA, con más de 20 años de experiencia en innovación sanitaria

El desarrollo de fármacos contra el cáncer es un campo con un gran potencial económico. Un fármaco con posibles aplicaciones en varias patologías oncológicas y aumenta las posibilidades de éxito y de acceso al mercado de Arjuna Therapeutics.

Arturo López Castel

Profesor en Grupo de Genómica Traslacional de la Universidad de Valencia/INCLIVA

Ag5 puede ser un tratamiento de primera clase para varios tipos de cáncer en 4-5 años. A pesar de estar en una fase temprana, utiliza una vía conocida y tiene resultados prometedores en animales. Dirigido por un excelente equipo, no tengo dudas de que prosperará.

Marc Danés Castells

Medico especialista en el Instituto Catalán de Salud

La calificación final

APROBADO: Esta empresa ha superado con éxito un riguroso análisis legal y financiero.

Aprobado por
La BioExpert Network es una red independiente y exclusiva de expertos de la industria de ciencias de la vida e inversión. Sólo las propuestas que reciben respuestas positivas en innovación, ciencia, finanzas... logran pasar con éxito hasta la etapa de campaña de financiación de Capital Cell.
Equipo
76%
Ciencia
71%
Innovación
80%
Negocio
75%
Aprobado por
Alira Health es una consultoría internacional que proporciona un conjunto de servicios integrados diseñados para ayudar a las empresas del sector sanitario y de las ciencias de la vida.
Acceso a mercado
75%
Regulatoria
73%

El proyecto

Eliminando el miedo a un diagnóstico de cáncer

Avances desde la última ronda de financiación en Capital Cell

  1. Fabricación

Hemos logrado establecer un proceso de fabricación de Ag5 a gran escala y con la pureza adecuada. Esto se ha llevado a cabo en colaboración con NANOGAP y Ardena (Países Bajos), nuestro fabricante farmacéutico especializado. El resumen de los avances en la fabricación se resume en la siguiente tabla:

advances in cmc

  1. Toxicología y farmacocinética

Hemos establecido el perfil farmacocinético de Ag5 (absorción, distribución, metabolismo y eliminación) en roedores. Ag5 tiene una vida media de alrededor de 12 horas, se elimina completamente por el hígado y pasa libremente al cerebro.

También hemos demostrado que dosis intravenosas de Ag5 de hasta 20 mg/kg (alrededor de 10 veces la dosis terapéutica) y dosis subcutáneas de 50 mg/kg se toleran antes y se encuentran efectos adversos en ratones.

Estos dos trabajos son vitales para planificar ensayos en humanos y significan que Ag5 tiene excelentes propiedades similares a las de un fármaco.

  1. Eficacia

    1. Material derivado del paciente

En los laboratorios de nuestros colaboradores en Lovaina (cáncer cerebral) y Tokio (cáncer de esófago), se ha demostrado que Ag5 es muy eficaz en alrededor del 50% de los cánceres de los pacientes y, lo que es crucial, también se han descubierto los biomarcadores que nos permiten describir estos grupos. Esta es la base de nuestros ensayos clínicos (y proporcionará más patentes en torno a Ag5).

            2. Modelos animales

Hemos generado más datos sobre la administración intravenosa y subcutánea de Ag5 a modelos animales de cáncer. Estos han demostrado una buena eficacia y ahora se están repitiendo con nuevas formulaciones de Ag5. Ahora podemos realizar estudios de Ag5 en dosis altas gracias a los avances en la fabricación; estos estudios están en marcha y son los estudios clave para los inversores de la serie A

            3. Líneas celulares/Eficacia combinatoria

Hemos definido la eficacia combinatoria de Ag5 con los fármacos contra el cáncer existentes para poder diseñar nuestros ensayos clínicos. La buena noticia es que Ag5 aumenta significativamente la eficacia de varias clases importantes de fármacos contra el cáncer, lo que permite un diseño mucho más sencillo de los ensayos clínicos en el cáncer de pulmón (es decir, estamos seguros de que Ag5 se puede añadir a todos los regímenes farmacológicos que se utilizan en la actualidad). Este trabajo se resume en la diapositiva siguiente.

             4. Radioterapia

Hemos demostrado que Ag5 es eficaz para amplificar el efecto de la radioterapia externa, ya que elimina las células cancerosas con dosis más bajas de radiación y restaura la sensibilidad a la radiación en las líneas de cáncer cerebral resistentes a la radioterapia (véase la figura siguiente). Esto ha abierto una gran oportunidad clínica para Ag5, ya que decenas de millones de pacientes son tratados con radioterapia anualmente, con una tasa de fracaso de alrededor del 50%, y sin terapia farmacológica.

radiotherapy

  1. Planes Clínicos

Como resultado de los avances logrados en los últimos 18 meses, estamos planificando una estrategia de ensayos clínicos duales, con nuestros colaboradores clínicos. Prevemos que las primeras dosis se administren en 2026.

clinical

  1. Desarrollo de negocio

Hemos iniciado conversaciones tempranas con varias compañías farmacéuticas como resultado de nuestra presentación en la reunión MATWIN en junio de 2024. Es demasiado pronto para que cerremos acuerdos de desarrollo comercial, pero el premio que recibimos y los comentarios que nos dieron las empresas son enormes pruebas de concepto y nos permiten planificar nuestros primeros estudios de desarrollo clínico con vistas a encontrar un socio de desarrollo de primer nivel.

Para resumir nuestro progreso:

summary

Fecha

Hito

Próximos pasos

Julio de 2023

Modelos combinatorios de eficacia in vitro

Modelos animales (eventualmente), diseño de ensayos clínicos

Septiembre de 2023

Eficacia del material en pacientes con glioblastoma

Planificación de ensayos clínicos, modelos de eficacia animal

Diciembre de 2023

Toxicología preliminar en ratones (IV) y farmacocinética

Repetir, dosis mayores, diferentes vías de administración.

Febrero de 2024

Bloqueo del desarrollo del proceso de fabricación

Desarrollo analítico, formulación

Abril de 2024

Biomarcadores de eficacia en el glioblastoma y el cáncer de esófago

Modelos animales en nuestras instituciones colaboradoras .

Julio de 2024

Ganador del premio del jurado MATWIN

Conversaciones en curso con varias grandes empresas farmacéuticas

Agosto de 2024

Publicación de un artículo académico con colaboradores de Oxford (hipoxia)

Continúan los trabajos en modelos animales en Oxford

Agosto de 2024

Primeros experimentos de radioterapia in vivo (ratones)

En curso

Septiembre de 2024

Ya se están desarrollando modelos animales de cáncer

Se inician nuevos modelos animales de radioterapia

 

Tratamientos actuales para muchos cánceres sólidos:

  • No prolongue la vida del paciente
  • Provoca resistencia/recaída del tumor
  • Provoca efectos secundarios que hacen miserable la vida de los pacientes.

Pacientes con cáncer

  • Son cada vez más numerosos a medida que la población envejece, lo que genera problemas de acceso a los tratamientos modernos.
  • Se están volviendo más frágiles y con más comorbilidades, lo que aumenta la importancia de los tratamientos con pocos efectos secundarios.
  • Están mejor informados sobre los resultados del tratamiento y los efectos secundarios.

Compañías farmacéuticas

  • Tienen pipelines muy similares
  • Están descubriendo que las terapias dirigidas contra el cáncer no prolongan la vida de muchos pacientes con cáncer debido a la evolución del tumor.
  • Están buscando activamente nuevos mecanismos para matar células cancerosas.

Reguladores

  • Se centrará más en la supervivencia general de los pacientes con cáncer para la aprobación de nuevas terapias, en lugar de en un criterio de valoración técnico de «supervivencia libre de progresión».
  • Están interesados en atacar la metástasis del cáncer porque esto es lo que mata a los pacientes.
  • Apoyan nuevos enfoques para los cánceres cerebrales

A pesar de los avances en la terapia contra el cáncer, un gran grupo de cánceres sólidos tiene un pronóstico persistentemente malo. Este grupo incluye el adenocarcinoma ductal pancreático, la mayoría de los cánceres de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y el glioblastoma, el cáncer cerebral primario más común. Las tasas de mortalidad por cánceres que han hecho metástasis en el cerebro no han cambiado significativamente en los últimos 50 años, y la mayoría de las muertes por cáncer se deben a la propagación metastásica en lugar del cáncer primario.

Sorprendentemente, el análisis de estos cánceres revela que todos ellos presentan una remodelación extrema de la función mitocondrial que conduce a elevaciones en la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) por parte de las mitocondrias en comparación con las células no cancerosas, como subproductos de la actividad metabólica mitocondrial elevada. Las células de estos cánceres están protegidas de los efectos nocivos de los niveles elevados de ROS por mayores niveles de proteínas antioxidantes mitocondriales, por lo que este grupo de cánceres también está asociado con niveles elevados de antioxidantes mitocondriales. Por lo tanto, las células cancerosas dependen de las proteínas antioxidantes mitocondriales para continuar su supervivencia, un factor diferenciador clave en comparación con las células no cancerosas. Las proteínas antioxidantes mitocondriales son una fuente de vulnerabilidad para la célula cancerosa y, por lo tanto, un objetivo terapéutico atractivo.

Hemos desarrollado TMCs, Therapeutic Molecular Clusters, una clase de medicamentos completamente nueva, generada por un proceso de química cuántica. Los TMCs son moléculas muy pequeñas que se difunden libremente por el cuerpo, penetrando tumores y cruzando la barrera hematoencefálica. El mecanismo biológico de Ag5, nuestra molécula líder, es novedoso y ha demostrado ser eficaz en modelos de ratón de cáncer con mutación KRAS, al tiempo que muestra un bajo nivel de toxicidad para el animal huésped. Ag5 aumenta la eficacia de varias terapias dirigidas, incluido sotorasib, un inhibidor de KRAS G12C, el inhibidor de MEK Selumetinib, la «quimioterapia» como el cisplatino y la radioterapia de haz externo. Creemos que mejorará la eficacia de muchos otros medicamentos dirigidos. Hasta la fecha, no hemos detectado ninguna firma toxicológica adversa significativa de Ag5 en dosis terapéuticas, por lo que creemos que este será un medicamento bien tolerado.

Creemos que Ag5 y nuestros compuestos TMC de seguimiento pueden abordar muchas formas de cáncer que actualmente no tienen tratamiento. Creemos y demostraremos que tanto Ag5 como Ag3 (nuestra molécula de seguimiento ) proporcionarán a los pacientes una nueva clase de medicamento potente. Tanto Ag5 como Ag3 muestran la potencia, la selectividad, las propiedades farmacocinéticas, farmacodinámicas y de toxicidad que les permitirán avanzar a estudios que permitan la selección de candidatos clínicos y convertirse en medicamentos de uso generalizado.

Ag5: El primer TMC

Ag5 es un medicamento completamente nuevo y el primero de su clase, que aborda importantes necesidades no satisfechas. Por ello, solicitaremos a la FDA (EE. UU.) la designación Breakthrough y la designación Sakigake de la PMDA (Japón). Ambas designaciones regulatorias permiten una entrada más rápida de la nueva entidad química al mercado sobre la base de la novedad y de una importante necesidad médica no satisfecha. El mecanismo de Ag5 es novedoso y da como resultado una muerte rápida de las células cancerosas con un amplio índice terapéutico. Por lo tanto, esperamos que Ag5 sea una parte fundamental de la próxima generación de regímenes de múltiples fármacos contra el cáncer.

Una de las características de las células cancerosas, que las distingue de las células no cancerosas, es la función mitocondrial. Las mitocondrias de las células cancerosas funcionan a un ritmo más alto para proporcionar energía y materias primas al cáncer en expansión. Como subproducto, las células cancerosas generan un nivel muy alto de especies reactivas de oxígeno (ROS) que pueden causar daño celular a menos que sean neutralizadas por proteínas antioxidantes. Por lo tanto, las células cancerosas dependen críticamente de las proteínas antioxidantes para sobrevivir, lo que es una debilidad potencial que pretendemos explotar. Dos sistemas antioxidantes redundantes paralelos operan en células de mamíferos que deben eliminarse para permitir que las células cancerosas se autodestruyan a través de la generación de ROS. Aparte de Ag5, no hay ningún compuesto que inactive ambos sistemas antioxidantes. Ag5 cataliza específicamente la destrucción permanente de múltiples enzimas que generan tanto tiorredoxina (TRX) como glutatión (GSH). Por lo tanto, el efecto de Ag5 en presencia de un nivel umbral de ROS mitocondrial es la desactivación simultánea, rápida y permanente de los sistemas TRX y GSH. Esto es específico del tumor en dosis terapéuticas, porque el nivel ambiental de ROS y la dependencia de antioxidantes para la supervivencia celular son mayores en las células tumorales en comparación con las células no cancerosas.

Figura 1: Ag5 destruye múltiples componentes de ambos sistemas antioxidantes mitocondriales al catalizar la oxidación de proteínas. Los datos muestran un efecto ejemplar sobre una proteína diana para cada uno de los sistemas TRX y GSH.

  1. El efecto de tratar las células cancerosas con un nivel umbral de ROS mitocondriales es una rápida superación de las defensas antioxidantes que conduce a la activación irreversible de la muerte celular. Este cambio repentino en el tiempo se puede observar en tiempo real en células cancerosas cultivadas (Figura 6 y videos disponibles a pedido). Esta es una característica diferenciadora clave de Ag5, ya que la rapidez de la reacción elimina la necesidad de una exposición prolongada del tumor al fármaco, eliminando así vías clave de evolución y resistencia del tumor.

Figura 2: El tratamiento con Ag5 produce una rápida acumulación de ROS seguida de apoptosis en líneas celulares de cáncer gástrico humano cultivadas. El efecto citotóxico de Ag5 se anula con el tratamiento con NAC.

  1. El Ag5 demuestra selectividad tumoral en líneas celulares cancerosas cultivadas in vitro. Se necesitan dosis mucho más bajas de Ag5 para matar células cancerosas que células no cancerosas, por lo que esperamos que no haya efectos secundarios cuando se administre a los pacientes.

                                                                                       

 Figura 3: Las dosis IC50 de Ag5 (dosis necesarias para matar el 50% de las células) son más altas en las células no cancerosas (verde), incluidas las células del epitelio pigmentario de la retina, que son las células no cancerosas que generan más ROS en los seres humanos y, por lo tanto, potencialmente más afectadas fuera del objetivo más probable de Ag5.

  1. Ag5 muestra una mayor capacidad para eliminar el cáncer en modelos animales de cáncer de pulmón, sin efectos secundarios observables en dosis que eliminan el cáncer.

Figura 4. Ag5 mejora la supervivencia en el modelo de cáncer de pulmón de ratón A549 (implantación de células tumorales humanas en pulmones de ratón).

Fundamentalmente, Ag5 es bien tolerado en modelos animales. Esperamos que los efectos secundarios sean mínimos en pacientes humanos en dosis terapéuticas.

Tecnologías en competencia

Varios compuestos en desarrollo se dirigen directamente a las proteínas KRAS mutantes producidas por mutaciones específicas en el gen KRAS. Cabe destacar que hubo resultados positivos iniciales en moléculas pequeñas dirigidas a la mutación G12C, lo que llevó a valoraciones de miles de millones de dólares de empresas como Mirati y Amgen. La mutación G12C solo representa alrededor del 12% de las mutaciones KRAS causantes de cáncer. Ag5, que actúa aguas abajo de la proteína KRAS mutante, potencialmente será activo en el 100% de los cánceres con mutaciones KRAS y también tiene utilidad como terapia combinada. Mirati también está desarrollando una molécula pequeña dirigida a G12D anti KRAS que creemos que se comportará de manera similar al inhibidor G12C. Sin embargo, los ensayos de eficacia a mayor escala con un solo agente han sido decepcionantes.

En este grupo de tumores, la monoterapia dirigida con pequeñas moléculas dirigidas contra las isoformas mutantes de KRAS o contra muchas vías de señalización de quinasas intracelulares hiperactivas ha demostrado tener solo un efecto temporal y no prolongar la supervivencia. Una de las características clave de los tumores sólidos en general y de los cánceres con mutaciones de KRAS en particular es la rápida evolución del tumor, lo que significa que al inicio del tratamiento, hay varios clones genéticos independientes de cáncer en un paciente, cada uno con perfiles de sensibilidad/resistencia a fármacos potencialmente diferentes. Por lo tanto, la prueba de combinaciones de terapias dirigidas se ha convertido en una prioridad urgente en este grupo de cánceres. Sin embargo, los problemas significativos debidos a la tolerabilidad de los pacientes a los efectos secundarios de las combinaciones de estos fármacos están obstaculizando el desarrollo de regímenes combinados. Consideramos que Ag5, una molécula eficaz con un modo de acción completamente nuevo y un perfil de efectos secundarios bajo, será un componente clave de cualquier régimen combinatorio.

Debido a que la generación de energía intracelular es tan anormal en las células cancerosas en comparación con las células no cancerosas, se han desarrollado múltiples estrategias para explotar esto terapéuticamente, utilizando inhibidores farmacológicos para inhibir la generación de energía. Sin embargo, las vías y las moléculas son las mismas en las células cancerosas y no cancerosas, y solo difiere la actividad. Esto significa que los inhibidores farmacológicos, que no se dirigen específicamente a las células cancerosas, no se pueden administrar en dosis altas, ya que provocarán efectos no deseados en células dependientes de energía, como el corazón y el cerebro. Esto limita la dosis que se puede administrar, lo que limita la eficacia. Por ejemplo, como las células cancerosas tienden a generar altos niveles de ATP a través de un flujo mejorado a través de la cadena de transporte de electrones (CTE), los inhibidores farmacológicos del complejo 1 (un componente clave de la CTE) matan las células cancerosas in vitro, pero las dosis que son tolerables en humanos no matan las células cancerosas de manera adecuada, lo que resulta en el fracaso de los ensayos clínicos. De manera similar, los ensayos clínicos de inhibidores de glutaminasa e inhibidores de la oxidación lipídica mitocondrial fracasaron recientemente, lo que resultó en la terminación de los programas clínicos. Fundamentalmente, Ag5 no es un inhibidor farmacológico, por lo que no es activo en células no cancerosas. Podemos demostrar que el índice terapéutico de Ag5 es mucho más alto que el de los inhibidores farmacológicos tradicionales. Ag5 puede ser potencialmente el primer fármaco eficaz dirigido a las mitocondrias cancerosas.

Hasta ahora, los métodos de inmunooncología (IO) para estos cánceres sólidos han sido en gran medida infructuosos. Sin embargo, se trata de un área de intenso desarrollo de fármacos. También se están probando inhibidores de puntos de control, pero nuevamente, los resultados han sido decepcionantes hasta ahora, pero anticipamos que Ag5 tendrá un papel en combinación con regímenes de IO, según nuestro conocimiento del MOA y el trabajo en curso.

Hasta ahora, las vacunas contra el cáncer han demostrado ser ineficaces contra el cáncer asociado a KRAS. Otro enfoque en desarrollo es el uso de ARN antisentido para “derribar” la expresión del gen KRAS mutante. No hay resultados disponibles para esto y el potencial comercial de este enfoque como terapia contra el cáncer no está claro.

Mercado

El objetivo de ARJUNA son los cánceres que actualmente no tienen tratamientos efectivos, empezando por los cánceres provocados por mutaciones en los genes RAS, pero yendo más allá de este grupo de cánceres. Creemos que nuestro compuesto principal, Ag5, puede establecer un nuevo grupo de tratamiento para los cánceres con peor pronóstico. Nuestro objetivo es establecer una prueba de concepto clínica en un grupo definido genéticamente antes de utilizar biomarcadores patentados para ampliar los grupos de tratamiento y aprovechar todo el potencial de Ag5.

Cada año, más de 1.000.000 de personas en todo el mundo mueren de cánceres provocados por la mutación RAS.

La mutación en las proteínas RAS desempeña un papel causal en aproximadamente un tercio de todos los cánceres humanos:

  • 95% pancreático (KRAS)
  • 45% colorrectal (KRAS)
  • 35% pulmón (KRAS)
  • leucemia mieloide aguda (NRAS)
  • 15% melanoma (NRAS)
  • 10% vejiga (HRAS)

Fuente: Instituto Nacional del Cáncer, EE.UU.

Los cánceres con mutaciones KRAS representan un mercado anual de más de 20 mil millones de dólares.

El glioblastoma primario es actualmente un mercado de 1.000 millones de dólares sin un tratamiento efectivo; esperamos que sea mucho más grande una vez que se comercialice un medicamento como Ag5.

 

 

 

Nuestro equipo

El trabajo científico que hay detrás de Arjuna Therapeutics se realizó en el laboratorio del profesor Fernando Domínguez en la Universidad de Santiago de Compostela y luego fue desarrollado inicialmente por NANOGAP en Santiago. Ross Breckenridge fue contratado como fundador y director ejecutivo en 2019, formando el equipo durante los años intermedios. Somos "semi-virtuales", con laboratorios en Santiago, pero a parte de esto con una huella/gasto mínimo.

Equipo directivo

Ross Breckenridge PhD FRCP , CEO
cross
minus

Ross se formó en Ciencias Médicas en la Universidad de Cambridge y posteriormente en Medicina Clínica en la Universidad de Oxford. Se doctoró en Cardiología Molecular por la Universidad de Cambridge y completó su formación médica especializada en el University College de Londres, donde fue médico en activo, presidió el Comité de Uso de Medicamentos (con un presupuesto de 100 millones de libras esterlinas) y presidió el Comité Nacional de Formación de Especialistas en Farmacología Clínica. En la UCL fundó el Programa de Máster en Descubrimiento de Fármacos. Fue miembro del consejo de REVA Medical, una empresa de dispositivos médicos con sede en California entre 2013-2018. En 2016, se trasladó a San Francisco para ser CEO de Silver Creek Pharmaceuticals , una start up biotecnológica. Regresó a Europa en 2018 para fundar Arjuna Therapeutics (originalmente NANOGAP Therapeutics). Es miembro del Real Colegio de Médicos de Londres.

linkedin
Martin Treder, PhD , Chief Scientific Officer
cross
minus

Martin se licenció en la Universidad de Monash (Australia) y cursó estudios de doctorado con el profesor Axel Ulrich en la Universidad ETH de Zúrich. Fue fundador de U3 Bio (adquirida por Daiichi Sankyo) y de CT Atlantic, donde ocupó el cargo de Director de Operaciones. A continuación fue CSO de Affymed, biotecnológica que cotiza en el NASDAQ.

linkedin

Equipo clave

Martin Page PhD
Chief Scientific Advisor
Fernando Dominguez Puente MD PhD
Scientific Founder
Konstantina Georgieva
Operations Officer
Javier Rivela MBA CFA
Board Director
Graeme Martin PhD
Board Director
Tatiana Lopez MBA, PhD
Board Director
Robert Barnes PhD
Board Director
Vanessa Porto PhD
VP Preclinical

El problema

Alrededor del 30% de los cánceres carecen de tratamiento eficaz. En la mayoría de los cánceres, la metástasis mata a los pacientes, mientras que las terapias actuales se dirigen en gran medida al cáncer primario. En el momento del diagnóstico, un paciente es portador de una serie de cánceres genéticamente independientes que evolucionaron a partir de una lesión precursora. Las terapias «dirigidas» que inhiben las proteínas anómalas resultantes de mutaciones genéticas sólo pueden afectar a una subsección de estos cánceres, con lo que no se prolonga la supervivencia, como demuestran ensayos clínicos recientes.

La solución

Nuestra solución es una nueva modalidad de tratamiento: una familia de medicamentos basados en una nueva clase de materiales generados por química cuántica (un proceso que genera sustancias químicas únicas). Las agrupaciones moleculares terapéuticas (TMC) son pequeñas moléculas totalmente nuevas que penetran en los tumores y atraviesan la barrera hematoencefálica. Ag5 es la primera molécula de la familia de los TMC, que actúa a través de la letalidad sintética mitocondrial, lo que significa que utiliza el entorno químico que sólo se encuentra en las mitocondrias de un grupo definido de cánceres para impulsar una reacción que mata la célula cancerosa, confinando la actividad a las células cancerosas.

Nuestra diferenciación

Nuestras moléculas son únicas. Nuestro fármaco líder, Ag5, actúa selectivamente sobre las células cancerosas induciendo una muerte celular rápida, lo que significa que los pacientes no necesitan estar expuestos a altas dosis de medicamentos durante períodos prolongados. Ag5 penetra la barrera hematoencefálica libremente, lo que significa que los tumores primarios y secundarios del cerebro pueden tratarse.

El perfil de efectos secundarios de Ag5 es benigno, por lo que se preservará la calidad de vida de los pacientes.

Ninguna persona tiene todos los conocimientos para fabricar un medicamento. Se necesita un equipo. Somos un equipo en sentido estricto de la palabra, combinamos la experiencia y los conocimientos de cada uno de nosotros.

Somos un equipo de eminentes académicos, experimentados ejecutivos del ecosistema farmacéutico y biotecnológico, y ejecutivos de negocios que saben cómo convertir nuestras moléculas en medicamentos comercializables.

Estamos desarrollando una clase de fármacos completamente nueva, por tanto somos los creadores y los únicos expertos de esta nueva tecnología. Nuestra plataforma única de TMC representa una forma totalmente nueva de material con una función biológica y unas propiedades físicas únicas.

Contamos con una creciente familia de patentes (presentadas, concedidas y pendientes) que protegen la fabricación y el uso de nuestras moléculas, junto con un importante conocimiento que representa una considerable barrera a la competencia.