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Laminar Pharma es una empresa con una plataforma tecnológica propia (Meliterapia) de diseño racional de fármacos. Nuestro primer medicamento innovador, el LAM561, está en fase clínica 3 contra tumores cerebrales. Laminar tiene además otros productos en ensayos clínicos licenciados a otras empresas. Esperamos solicitar la aprobación para comercializar este medicamento en 2023.

Finalizada 26 hace un dia
483 inversores
Inversión conseguida
2.000.000€
Objetivo
1.600.000€
Invertido
125.0%
125.0% INVERTIDO
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Esta campaña estuvo activa:
Desde: 18 mayo 2022
Hasta: 25 julio 2022
Madurez

Premercado/fase clínica

Valoración Premoney

81.000.000

Salida estimada

2023-2024

Sector

Nuevos fármacos

Equity ofrecido

2.5%

Inversión mínima

1.000

Equity L
Deducción fiscal
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Descripción general: Laminar Pharmaceuticals S.A. 2022

Valoración 81.000.000
Retorno estimado x12
% Ofrecido 2.5%
Salida estimada 2023-2024
La empresa

Laminar Pharma es una empresa cuya misión es diseñar de forma racional medicamentos innovadores en base a una plataforma tecnológica propia denominada “terapia lipídica de membrana”. La mayoría de medicamentos van dirigidos hacia proteínas o ácidos nucleicos, pero hasta ahora no se habían dirigido terapias hacia el otro gran grupo de macromoléculas, los lípidos que forman las membranas celulares. Nuestra visión de Laminar es la de una empresa pionera que se puede beneficiar de la escasa competencia que existe en este campo. Nuestros científicos han desarrollado gran parte de la teoría que explica por qué las grasas saturadas son perjudiciales, mientras que el ácido oleico o los ácidos grasos omega-3 son beneficiosos para la salud. La relevancia de los lípidos como dianas terapéuticas no se debe solo a su papel metabólico, sino a que controlan la comunicación de las señales que entran y salen de las células. Este conocimiento permite a Laminar Pharma diseñar y desarrollar medicamentos best-in-class que han demostrado seguridad y efectos terapéuticos relevantes contra varias enfermedades. Por ello, se puede considerar que Laminar es un motor de descubrimiento prolífico que actualmente aporta un 8% de todos los medicamentos en desarrollo por empresas españolas, según la web de ASEBIO. Varios de nuestros productos ya están en ensayos clínicos, desarrollados por Laminar y otras empresas (Ability, Neurofix), demostrando un gran potencial frente a enfermedades como el cáncer de endometrio, tumores cerebrales, dolor neuropático, etc. Nuestro producto más avanzado, el LAM561, está en fase clínica 3 y se espera solicitar la aprobación para comercializar en 2023. El estudio clínico tiene el objetivo de que LAM561 sea la primera línea de tratamiento y tratamiento estándar del glioblastoma.  En este contexto, el propósito de Laminar es aportar medicamentos en ámbitos terapéuticos con necesidades terapéuticas no cubiertas para curar más y curar mejor.

Además de la innovación, las personas son un elemento importantísimo para Laminar. Nuestra empresa está compuesta por científicos de primera fila, ejecutivos con amplia experiencia en el sector Biotecnológico, profesionales que han demostrado ampliamente su valía, jóvenes especializados con un gran futuro, un buen número de socios motivados que apoyan el proyecto, y un Consejo de Administración de innegable calidad. En todos ellos se basa tanto la tecnología de la empresa, como el presente y futuro financiero.

En el ámbito de las finanzas, nuestra empresa avanza con paso firme. Las acciones de Laminar han subido de valor de forma continuada, con el beneficio que ello conlleva para nuestros inversores. Esperamos que nuestro trabajo durante los próximos 3 años permita una revalorización de la empresa mayor que la que se ha producido en los 16 años precedentes, en base a un mercado potencial de entre 1.000 y 5.000 millones de €. Es un orgullo decir que los pocos inversores de Laminar que han monetizado su inversión salieron ganando dinero. Por otro lado, más del 99% de los inversores ha decidido permanecer en la empresa durante todos estos años y muchos han invertido en varias ocasiones, demostrando su confianza en el proyecto y su apoyo al trabajo que estamos haciendo.

Durante el último año, hemos emprendido acciones para completar la financiación de los estudios clínicos y llegar al mercado con nuestro producto LAM561, lo que permitiría obtener beneficios para repartir dividendos y traccionar el resto de proyectos de Laminar. Entre estas acciones se encuentra la actual ronda de “Crowdfunding” con Capital Cell. Desde principios de 2021 se han conseguido más de 7 millones de € para nuestros estudios clínicos. Una parte importante de estos fondos corresponde a capital no dilutivo, proveniente de proyectos financiados por entidades públicas o de “tax lease” (AIE). Las necesidades financieras para terminar los estudios clínicos, a finales de 2021, eran de unos 30 millones de €. De ellos, ya hemos conseguido aproximadamente 5 millones, provenientes de nuestros inversores y del sistema de “tax lease”. Esperamos que otros 2 millones provengan de la campaña de Crowdfunding con Capital Cell y se espera recibir aproximadamente 2-4 millones de inversores privados. Finalmente, esperamos obtener una cifra superior a 20 millones de euros a partir de (1) “tax lease” (unos 6-8 millones hasta finales de 2023), (2) fondos especializados (un mínimo de 10 millones), (3) pagos provenientes de licencias (estos últimos tampoco son dilutivos), y (4) salida al mercado bursátil con una emisión de acciones que dependerá del resto de entradas de capital. La mayoría de estos fondos (95-96%) se dedicarán al estudio clínico del LAM561 y el resto irá enfocado a diversos estudios preclínicos y clínicos con medicamentos en investigación de nuestro portafolio.

¿Por qué Capital Cell invierte en esta empresa?

Laminar Pharma es responsable de algunos de los mejores proyectos de desarrollo de nuevos fármacos de España, y está extraordinariamente cerca de conseguir llegar a mercado.

Su tecnología ha demostrado su eficacia y seguridad, su equipo gestor ha demostrado su capacidad y su ambición, y gracias a eso están respaldados por inversores, expertos investigadores, universidades, centros de investigación, compañías farmacéuticas, famosos, millonarios, pequeños inversores y por casi medio millón de euros invertidos por el propio fundador.

Laminar Pharma es uno de los mayores proyectos científicos de España, y creemos que tiene todo el sentido apostar por una empresa con potencial para estar cotizando en Bolsa a altas valoraciones en uno o dos años.

Inversión mínima: 1.000
Tipo de salida esperada: Salida a bolsa
Derecho de arrastre
Derecho de acompañamiento
Desgravación
Riesgos principales

El principal riesgo de este proyecto sería financiero: Laminar Pharma está muy cerca de llegar a mercado, lo cual es poco habitual en empresas de este tipo, y necesita aún cubrir unas necesidades financieras importantes. Los acuerdos con Banca March y otras instituciones financieras están muy avanzadas y nuestra previsión es que se van a cubrir, pero creemos que este es el principal reto de la empresa.

A nivel científico, la posibilidad de que las moléculas desarrolladas por Laminar no muestren la eficacia esperada o tengan algún impedimento técnico para su comercialización es cada vez más pequeña, pero por supuesto no es enteramenta nula.

El LAM561 es un nuevo fármaco contra tumores cerebrales, con muy baja toxicidad y excelentes resultados en los estudios clínicos terminados. En 2023 se solicitará su aprobación y se esperan ventas superiores a 1.000 millones de euros anuales.

Laminar aporta el 8% de los medicamentos desarrollados por empresas españolas en la actualidad y tiene 4 productos en fases clínicas (Laminar Pharma, Ability Pharma, Neurofix: https://pipelines.asebio.com/red/pipeline.php?t=DN). Laminar es un motor prolífico de descubrimiento (Drug Discovery).

Nuestra plataforma tecnológica, la meliterapia, nos permite el diseño racional de medicamentos "first-in-class", sin apenas efectos secundarios y con una gran eficacia (https://www.youtube.com/watch?v=qbxfNXIHTQw).

Con una plataforma tecnológica propia, validada por varios productos que han demostrado su potencia y seguridad farmacológica en estudios clínicos, protegidos por patentes mundiales y alto potencial de ventas, personal de primera fila, y un proyecto enfocado en las personas, Laminar puede ser una empresa líder mundial en el ámbito de la salud. Ahora tienes la oportunidad de formar parte de este proyecto. Ahora tienes la oportunidad de beneficiarte de apostar por Laminar.

Nuestros expertos dicen

Equipo muy prometedor con expertos en todas las áreas del desarrollo de fármacos.

Andreas Mezger

Clinical Trial Manager, Amgen

Hay muchos grupos de investigación desarrollando nuevos tratamientos para glioma (yo mismo estuve en uno de ellos), pero Laminar Pharma les lleva una ventaja considerable.

Carles Monterrubio

Venture Fellow / Tech Transfer @ MIT

Laminar Pharma ha obtenido resultados de eficacia sólidos y muy prometedores tanto en ensayos preclínicos como clínicos, especialmente para el tratamiento de Glioma.

Ilda Theka

Investigadora Biomédica

La calificación final

APROBADO: Esta empresa ha superado con éxito un riguroso análisis legal y financiero.

Aprobado por
La BioExpert Network es una red independiente y exclusiva de expertos de la industria de ciencias de la vida e inversión. Sólo las propuestas que reciben respuestas positivas en innovación, ciencia, finanzas... logran pasar con éxito hasta la etapa de campaña de financiación de Capital Cell.
Equipo
83%
Ciencia
80%
Innovación
78%
Negocio
76%
Aprobado por
Alira Health es una consultoría internacional que proporciona un conjunto de servicios integrados diseñados para ayudar a las empresas del sector sanitario y de las ciencias de la vida.
Acceso a mercado
65%
Regulatoria
87%

El proyecto

Un nueva generación de fármacos contra el cáncer

Meliterapia: Una plataforma tecnológica innovadora para el diseño de medicinas

Laminar Pharma es una compañía biomédica innovadora centrada en el diseño racional y desarrollo de una nueva generación de fármacos que actúan a través de un mecanismo de acción totalmente novedoso bautizado como Terapia Lipídica de Membrana. Este término fue acuñado por primera vez en inglés como “membrane-lipid therapy” (Escribá, Trends in Molecular Medicine 2006;12:34-43) y se ha abreviado como melitherapy (meliterapia en español).

¿En qué consiste la meliterapia? La mayoría de fármacos van dirigidos hacia proteínas o ácidos nucleicos, como consecuencia de un extenso conocimiento sobre su estructura que se inició entre los años 30 y 60 del siglo pasado. El inicio del conocimiento de la estructura lipídica comenzó en los años 1970-1980, lo que ha causado un retraso en el uso racional de este tipo de macromoléculas celulares como dianas terapéuticas. Laminar Pharma es pionera en usar el conocimiento estructural de los lípidos para diseñar fármacos y es el actual líder mundial en la materia. En este contexto, la meliterapia es una aproximación terapéutica enfocada a regular la composición y estructura de la bicapa de lípidos que rodea las células y los orgánulos celulares para revertir procesos patológicos (esto es, curar enfermedades). En la Figura 1 se muestra el mecanismo de acción de los compuestos que actúan a través de meliterapia. Básicamente, los cambios en la composición lipídica de la membrana celular hacen que se le unan unas u otras proteínas. Dependiendo de las proteínas que se unen a la membrana, los mensajes que llegan al interior celular serán de proliferación celular o de quiescencia.

Figura 1. Mecanismo de acción del LAM561. Este lípido sintético se une a la membrana modificando sus propiedades y causando cambios en múltiples señales celulares. El LAM561 se comporta como un interruptor celular (Lipid switch) que apaga la señal de proliferación en células de cáncer y fuerza el inicio de un programa de suicidio específico para células tumorales.

Laminar Pharma busca desarrollar medicinas de nueva generación, que regulan la actividad de algunas proteínas clave en muchas enfermedades graves como el cáncer, el dolor neuropático, enfermedades neurodegenerativas o infecciosas, actuando a nivel de los lípidos.

Estas terapias innovadoras van camino de convertirse en tratamientos de referencia a nivel mundial para graves enfermedades que a día de hoy representan necesidades médicas no cubiertas, como es el caso del glioblastoma y otros tumores malignos muy agresivos. Nuevos tratamientos que ofrecerán una alternativa terapéutica segura y eficaz, que permitirá una mejora radical de la calidad y esperanza de vida de miles de pacientes.

Laminar Pharma ha pospuesto su salida a Bolsa debido al panorama financiero inestable durante la pandemia, que ha causado la caída en la valoración de las empresas de biotecnología cotizadas un 70%. Laminar tiene todos los requisitos para cotizar en Bolsa y esperaos que los eventos que sacuden la economía internacional permitan hacer una salida segura a finales de año o principio del que viene. Dado que el valor de Laminar Pharma proviene del avance de sus estudios clínicos, más que del devenir de los mercados financieros, se esperará al mejor momento para realizar la salida a Bolsa que permita a todos los socios tener la liquidez deseada. En cualquier caso, la diferencia entre la valoración media de las empresas que tienen un producto farmacéutico de ámbito mundial en el mercado y el valor actual de la empresa hace prever una revalorización muy importante.

La valoración pre-money de la empresa durante esta ronda es de aproximadamente 80 millones de euros, lo que podría generar un gran multiplicador una vez se presenten los resultados de la fase clínica 3 y la posterior solicitud de autorización para comercializar el LAM561. En un horizonte de 2-3 años la valoración de la empresa podría superar los 1.000 millones de euros. La estimación de ventas del LAM561 podría estar en el rango de los 1.000 a 5.000 millones de euros durante los periodos de consolidación de la patente, que generarían los recursos necesarios para poder pagar elevados dividendos y financiar otros proyectos del pipe-line.

Tecnología

Laminar Pharma está desarrollando nuevas terapias basándose en su know-how principal, la tecnología MLT o Terapía Lipídica de Membrana o meliterapia (MLT, del inglés Membrane-Lipid Therapy o melitherapy).

La aproximación más racional en el diseño de nuevos fármacos consiste en aislar una proteína para determinar su estructura, comprender su funcionamiento y así poder diseñar moléculas que puedan regular su actividad. En la aproximación MLT, las moléculas que se desarrollan son análogos sintéticos de lípidos.

En el caso de muchos tipos de cáncer hay ciertas proteínas, como «Ras», que tienen un papel clave en el crecimiento celular descontrolado asociado al cáncer. La tecnología de Laminar Pharma consigue modificar la composición y estructura de la membrana, impidiendo que Ras y proteínas similares se anclen a la membrana y transmitan las señales de hiperproliferación.

Al alterar la composición de la membrana en estas células «hiperactivas», el LAM561 provoca cambios en una cadena de más de 300 proteínas de señalización, provocando que las células tumorales entren en estado de estrés y se autodestruyan. Este efecto es altamente selectivo y no afecta a las células normales, por eso LAM561 es muy poco tóxico y apenas tiene efectos secundarios como ha demostrado ya en dos ensayos clínicos en humanos.

Productos en desarrollo

La meliterapia es una plataforma tecnológica innovadora basada en un área de conocimiento de la biología celular muy reciente pero en rápido crecimiento. Laminar es pionero y líder mundial en esta tecnología.

Este novedoso enfoque terapéutico permite el desarrollo de nuevos medicamentos que combinan una elevada seguridad con una alta potencia farmacológica frente a patologías graves con necesidades médicas críticas insatisfechas, como la oncología, las enfermedades neurodegenerativas o el dolor.

La demostración del gran potencial clínico para los pacientes de los productos basados en MLT es que ya se han completado 2 estudios clínicos con LAM561 en pacientes con glioblastomas (tumores cerebrales agresivos) y otros tipos de cáncer, obteniéndose unos resultados muy prometedores. Actualmente, hay un estudio pediátrico en marcha y la tercera y última fase clínica del LAM561 en pacientes recién diagnosticados con glioblastoma. Nuestros resultados indican que el LAM561 puede cambiar la historia de la oncología, al combinar una elevada potencia terapéutica con la ausencia de efectos adversos, algo inusual en la quimioterapia contra el cáncer.

Basándose en esta tecnología, Laminar tiene un pipeline muy potente, con varios productos en desarrollo y 4 productos en fases clínicas.

Figura 2. Portafolio de productos de Laminar y fase de desarrollo. Se indica la fase de desarrollo de cada compuesto de Laminar y la fecha más probable de solicitud para comercializar.

Detalle sobre los productos de Laminar Pharma

LAM561A1 contra el cáncer

El LAM561 es un medicamento en investigación con una alta potencia terapéutica, una inusitada ausencia de efectos adversos a dosis terapéuticas y un potencial económico muy elevado. Este producto consume en la actualidad aproximadamente el 95% de los recursos de Laminar (incluidos los recursos obtenidos con esta ronda de financiación con Capital Cell) y será el primero en llegar al mercado. Las ventas de este producto, que se espera superen los 1.000 millones de € anuales, servirán para repartir dividendos entre los socios y para desarrollar el resto de productos de la empresa. El LAM561 es el primer medicamento antitumoral que actúa a través de la modificación de los lípidos de la membrana celular. Se puede clasificar como activador de la expresión de esfingomielina sintasa 1 (SMS1) con efectos moduladores de señalización sobre Ras. En pacientes con glioma, el equipo de Laminar ha descubierto y publicado en la revista Cancers (Fernandez-Garcia et al., 2019) que los pacientes con alta expresión de SMS1 pueden tener una supervivencia a 5 años de hasta diez veces mayor que los pacientes con expresión baja de SMS1 (ver adelante). Estos resultados explican la potencia terapéutica del LAM561.

LAM561 es un derivado sintético del ácido oleico biodisponible por vía oral que atraviesa la barrera hematoencefálica y activa la expresión de SMS1, una enzima clave que regula las concentraciones de fosfolípidos, especialmente esfingolípidos, en las membranas celulares. Se sabe que la composición y organización de los lípidos de las membranas está significativamente alterada en las células tumorales y se ha observado que estos cambios permiten un mayor reclutamiento a la membrana celular de proteínas de señalización de proliferación, como K-Ras. La actividad aberrante de las vías de señalización proliferativas asociadas a Ras se encuentra en, al menos, un tercio de todos los cánceres humanos.

Datos preclínicos

Figura 3. Eficacia del LAM561 frente a gliomas y otros tipos de cáncer humano en modelos animales. Las gráficas muestran el volumen de tumores derivados de células de cáncer humano en ratones.

En ensayos con animales, LAM561 ha mostrado una extraordinaria eficacia en combinación con el tratamiento estándar actual, la Temozolomida (ventas anuales bajo patente superiores a 1.000M$).

Datos clínicos

LAM561 induce la translocación de K-Ras de su dominio activo en la membrana plasmática a las membranas citosólicas e inhibe su nanoclusterización y activación, inactivando las vías de señalización clave de proliferación dependientes de Ras (como Ras/MAPK, Pi3K/AKT/mTOR o PKC/Cyclin CDK), causando estrés del retículo endoplásmico, parada del ciclo celular y finalmente la muerte específica de células cancerosas.

LAM561 aumenta la expresión de SMS1, una enzima implicada en el metabolismo de los fosfolípidos/esfingolípidos que es crítica para la supervivencia de los pacientes con glioma (y otros tipos de cáncer). De hecho, los niveles altos de SMS1 se asocian con aproximadamente el 43% de la supervivencia 5 años después del diagnóstico, mientras que la supervivencia a 5 años de los pacientes con SMS1 baja puede ser tan sólo del 4%. Este efecto justifica los importantes efectos terapéuticos encontrados para el LAM561 en un ensayo clínico de fase I/IIA, donde cerca de la mitad de los pacientes, que eran refractarios a otras terapias, obtuvieron un beneficio terapéutico del LAM561 como terapia única.

Figura 4. Supervivencia de pacientes con glioma y expresión de SMS. A, Porcentaje de pacientes vivos a lo largo del tiempo (meses) tras el diagnóstico de glioma en base a la expresión de SMS1 y SMS2. B y C, Supervivencia a 2 años y 5 años en pacientes con glioma en base a la expresión de SMS1 y SMS2. Una elevada expresión de SMS1 se asocia con una mejora significativa en la supervivencia de pacientes con gliomas. El LAM561 es un activador de la expresión de SMS1.

En los estudios clínicos MIN-001-1203 y MIN-002-1801, el LAM561 ha demostrado su actividad frente a varios tipos de tumores y su seguridad, tanto en monoterapia como en combinación con otros productos terapéuticos. En varios tipos de cáncer, más de la mitad de los pacientes que han sido tratados durante dos meses o más con LAM561 han obtenido beneficio terapéutico.

Figura 5. Efecto del LAM561 en el progreso de gliomas. El tratamiento con LAM561 (monoterapia) dio lugar a la estabilización de los tumores o a la reducción del tamaño de los glioblastomas (barras en marrón o verde) en pacientes refractarios (que no respondía a otros tratamientos) que ya habían sido sometidos a una o varias líneas de tratamiento.

La Figura 5 muestra la respuesta al tratamiento con LAM561 en pacientes que ya no respondían a terapias antitumorales y con tumores avanzados muy agresivos. El porcentaje global de pacientes que respondieron al tratamiento fue de aproximadamente un 40%, aunque en aquellos pacientes que tomaron 2 o más ciclos de 21 días de LAM561 (2 meses de tratamiento), la respuesta superó el 60% en algunos grupos de pacientes. Una respuesta terapéutica se pudo observar también en pacientes con otros tipos de cáncer.

Figura 6. Remisión de glioblastoma por tratamiento con LAM561. Las imágenes corresponden a resonancias (MRI, planos horizontales arriba y planos sagitales abajo) de un paciente al inicio (izquierda) y final (derecha) del tratamiento, así como a situaciones intermedias. La zona en blanco dentro del círculo rojo corresponde al tumor. Al principio, el volumen de células nuevas que aparecen por el cáncer causa la reducción del espacio del ventrículo, zona con líquido cefalorraquídeo del cerebro (negro). Al final del tratamiento, el volumen de esa zona se ha recuperado (derecha). Los tumores cerebrales causan la muerte de los pacientes por la presión que causa la masa tumoral sobre el tejido sano.

La Figura 6 muestra un ejemplo de reversión (desaparición) de un glioblastoma en un paciente tratado únicamente con LAM561. En la figura, el glioblastoma es la mancha blanca que se ve en las resonancias. Los resultados de este estudio clínico (MIN-001-1203) fueron seleccionados en el congreso ASCO-2015 para un panel de discusión y se presentaron en este congreso durante los años 2015 a 2017. Recientemente, se ha enviado el artículo para su publicación en una revista especializada.

En términos de seguridad, en los 2 ensayos clínicos finalizados hasta la fecha, el LAM561 administrado solo o en combinación con la radio-quimioterapia estándar, no se han encontrado toxicidades relevantes relacionadas con el fármaco (aparte de los efectos gastrointestinales reversibles previstos a dosis muy altas)

En la actualidad, el LAM561 está cerca de terminar la parte del estudio clínico que le permitirá solicitar en 2023 la aprobación para su comercialización, con ventas esperadas de entre 1.000 y 5.000 millones de € para glioblastoma, primero, y otros tipos de cáncer, posteriormente. En este sentido, tanto la Agencia Europea de Medicamentos (European Medicines Agency, EMA) como la Administración para Alimentos y Fármacos de EE.UU. (Food and Drug Administration, FDA) han designado al LAM561 como medicamento huérfano para el tratamiento del glioma. Esta designación, basada en el probable beneficio que este medicamento puede traer a los pacientes con glioma/glioblastoma, es una autopista para la aprobación, ya que supone subvenciones y ayudas importantes, así como el acortamiento en los requisitos y trámites para aprobar el medicamento. Finalmente, se va a solicitar a la FDA la designación de Fast Track para el LAM561, con todo el beneficio económico que ello supone (asignación de Priority Review Vouchers).

Un medicamento es muy activo frente a una enfermedad y carece de efectos adversos cuando es muy específico. Por ello, se puede asegurar que el LAM561 es un medicamento muy específico que afecta a las células tumorales sin dañar las células normales. El LAM561 es esa silver bullet (bala de plata) que han perseguido muchos investigadores en la lucha contra el cancer.

La potencia y la baja toxicidad del LAM561 ha dado lugar a que un grupo de médicos de Harvard, en colaboración con la prestigiosa Fundación Dana-Farber de Boston, hayan seleccionado este compuesto para un estudio clínico en niños con tumores cerebrales. En estos momentos, la Fundación Dana-Farber colabora, junto al hospital de Hackensack, con Laminar Pharma para investigar la eficacia del LAM561 contra cánceres pediátricos.

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  • Regulation of the cancer cell membrane lipid composition by NaCHOleate: effects on cell signaling and therapeutical relevance in glioma. Lladó et al. Biochim Biophys Acta. Jun. 2014
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  • The role of membrane fatty acid remodeling in the antitumor mechanism of action of 2- hydroxyoleic acid. Martin et al. BBA Biomembranes, Jan. 2013
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  • 2-Hydroxyoleic acid induces ER stress and autophagy in various human glioma cell lines. Marcilla-Etxenique et al. PLOS One, Oct. 2012
  • 2-Hydroxyoleate, a nontoxic membrane binding anticancer drug, induces glioma cell differentiation and autophagy. Teres et al. PNAS, May 2012.
  • Sphingomyelin and sphingomyelin synthase (SMS) in the malignant transformation of glioma cells. Barcelo-Coblijn et al. PNAS, Dec. 2011
  • Pivotal role of DHFR knockdown in the anticancer activity of 2-hydroxyoleic acid. Llado et al. PNAS, Aug. 2009
  • 2OHOA induces apoptosis in Jurkat and other cancer cells. Llado et al. Journal of Cellular and Molecular Medicine, Dec. 2008
  • The repression of E2F-1 is critical for the activity of LAM561A1 against cancer. Martinez et al. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Jul. 2005

 

LAM182 para el tratamiento de cáncer

Laminar ha licenciado el LAM182, que ha demostrado su actividad frente a cáncer de pulmón y endometrio en estudios clínicos en humanos (Fase Clínica 2). Además, se está investigando su eficacia frente a cáncer de páncreas, tanto en EE.UU. como en Europa. Los resultados de los estudios clínicos realizados hasta la fecha son muy prometedores y se espera que este producto salga al mercado en unos años. Al igual que el LAM561, el LAM182 aúna una elevada potencia antitumoral y seguridad farmacológica que indican que es un producto muy específico y una promesa en el tratamiento contra el cáncer. Las ventas esperadas para este producto están en torno a los 5.000 millones de €.

Ver publicaciones en esta área en el “Deck” de Laminar publicado en esta web por Capital Cell.

 

LAM181 para el tratamiento de dolor neuropático

El dolor neuropático es un tipo de dolor crónico que afecta a una elevada parte de la población en un momento u otro de su vida. Más del 2% de las personas padecen dolor neuropático. En la actualidad se calcula que hay más de 100 millones de pacientes con dolor neuropático. Este tipo de dolor no responde a tratamiento convencionales e incluso los opiáceos se muestran incapaces de mitigar este tipo de dolor en muchos casos. El LAM181 ya ha sido investigado en humanos (estudio clínico de fase 2) en el que se ha comprobado la actividad farmacológica. La potencia terapéutica, de nuevo, se une a la ausencia de toxicidad a dosis terapéuticas. Este medicamento, con un potencial de ventas mundiales superior a 2.000 millones de € anuales, no solo mejorará la calidad de vida de muchos pacientes, sino que también permitirá prescindir de ciertos medicamentos con efectos adversos relevantes y un potencial de adicción elevado, como los opiáceos.

Ver publicaciones en esta área en el “Deck” de Laminar publicado en esta web por Capital Cell.

LAMAC2 para el tratamiento de enfermedades infecciosas

Muchos microorganismos infecciosos tienen membranas que protegen su material genético interno. En el caso de varios tipos de virus humanos, esta membrana debe de fusionarse con la membrana de las células humanas para poder infectar una célula, multiplicarse y romper (matar) la célula humana para infectar otras células. El LAMAC2 interfiere con este proceso, impidiendo la fusión de la membrana del virus con la membrana humana y, por ello, la infección y propagación del patógeno. En la actualidad, Laminar tiene un estudio clínico en humanos aprobado para su inicio.

LAM226 en la enfermedad de Alzheimer

En la actualidad, el LAM226 ha demostrado su eficacia frente a enfermedades neurodegenerativas en modelos animales de alzhéimer humano y enfermedad de Parkinson. Esto ha motivado que Laminar comience el desarrollo farmacéutico de este compuesto prometedor. En estos momentos, el LAM226 está completando el programa de toxicología preclínica y se espera iniciar los estudios clínicos con este compuesto el año que viene.

LAM226 es un ácido graso natural modificado (derivado del DHA) con una incorporación muy específica a las neuronas debido a los transportadores de ácidos grasos omega-3 presentes en las membranas neuronales. LAM226 es un potente inhibidor de la fosforilación de Tau de manera dependiente de la dosis (tanto in vitro como in vivo) determinado en células SH-SY5Y diferenciadas y en muestras cerebrales de ratones transgénicos 5xFAD (con enfermedad de Alzheimer familiar).

El tratamiento de ratones 5xFAD con LAM226 (15 mg/kg diarios durante 3 meses) demostró una recuperación de las capacidades cognitivas, determinada por un ejercicio de laberinto radial asistido por ordenador. Este efecto positivo en el comportamiento se correlacionó con la recuperación de biomarcadores cerebrales sanos y la restauración de la expresión de proteínas sinápticas (sinaptofisina y SNAP25) en el hipocampo.

Figura 7. Eficacia del LAM226 contra un modelo de alzhéimer humano. Las imágenes corresponden a resonancias Vista superior de un ejercicio en el laberinto radial con ratones sanos (izda., con alzhéimer humano (centro) y con alzhéimer humano pero tratados con LAM226 (dcha.). Cuatro de los ocho brazos del laberinto tienen comida y los animales aprenden a utilizar referencias visuales para cometer pocos errores a la hora de encontrar pienso. Los animales con alzhéimer cometen aproximadamente el doble de errores y tardan el doble de tiempo en realizar el ejercicio. El tratamiento con LAM226 hace que los animales enfermos muestren los mismos valores cognitivos que los animales sanos: cometen aproximadamente la mitad de errores y tardan la mitad de tiempo que los animales enfermos sin tratamiento.

De manera concordante con estos efectos, se observó una pérdida de la carga amiloide total del cerebro. Además, estudios in vitro demostraron la capacidad de LAM226 para restaurar la viabilidad de las células SH-SY5Y en cultivo celular tras inducir el daño con péptidos Aβ amiloides junto con aumentos significativos de marcadores de autofagia protectora.

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  • 2-Hydroxy-Docosahexaenoic acid is converted into heneicosapentaenoic acid via-a-oxidation: implications for Alzheimer’s disease and therapy. Parets et al, Frontiers in Cell and Develpmental Biology 8, 164. March 2020.
  • Beneficial effects of n-3 polyunsaturated fatty acids administration in a partial lesion model of Parkinson’s disease: The role of glia and NRf2 regulation. Hernando et al. Neurobiology of Disease 121, 253. Oct 2018.
  • The hydroxylated form of docosahexaenoic acid (DHA-H) modifies the brain lipid composition in a model of Alzheimer’s disease, improving behavioral motor function and survival. Mohaibes RJ et al. Biochim Biophys Acta. 2017 Sep;1859(9 Pt B):1596-1603.
  • Brain Lipids in the Pathophysiology and Treatment of Alzheimer’s Disease. Torres M et al. Update on Dementia, Dr. Davide Moretti (Ed.), InTech, 2016. DOI: 10.5772/64757.
  • The unfolded protein response in the therapeutic effect of hydroxy-DHA against Alzheimer’s disease. Torres M. et al. Apoptosis. 2015 May;20(5):712-24.
  • Membrane lipid modifications and therapeutic effects mediated by hydroxydocosahexaenoic acid on Alzheimers disease. Torres et al. Biochim Biophys Acta. Jun. 2014.
  • Cognitive recovery and restoration of cell proliferation in the dentate gyrus in the 5XFAD
    transgenic mice model of Alzheimer’s disease following 2-hydroxy-DHA treatment. Fiol-deRoque et al. Gerontology. Oct. 2013

LAM204A1 en inflamación

LAM204A1 es un derivado de ácidos grasos poliinsaturados que produce un notable efecto antiinflamatorio en un modelo animal de ratón estimulado con LAMS que actúa a través de COX1 y COX2. Su eficacia es similar a la de los compuestos esteroides, aunque su estructura no esteroidea sugiere una toxicidad menor, aspecto que ha sido inicialmente evaluado en estudios preliminares en peces cebra, moscas y ratones.

LAM204A1 inhibe tanto a la COX-1 como a la COX-2, aunque sólo induce la degradación de la COX-2, la isoforma inducible implicada en la respuesta inflamatoria, de manera asociada al proteosoma. Actualmente se está colaborando con un grupo de investigación externo (en la Universidad de León, España) para explorar el efecto potencial del LAM2014A1 en un modelo animal de lesión isquémica tras un accidente cerebrovascular.

Documentos relevantes relacionados:

  • Neuroprotective effect of 2-hydroxy arachidonic acid in a rat model of transient middle cerebral artery occlusion. Ugidos et al. Biochim Biophys Acta. 2017 Sep;1859(9 Pt B):1648-1656.
  • A role for lipids as agents to alleviate stroke damage: the neuroprotective effect of 2- hydroxy arachidonic acid. Ugidos et al. Neural Regen Res. 2017 Aug;12(8):1273-1275.doi: 10.4103
  • 2-Hydroxy Arachidonic Acid: A New Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug. Lopez et al. PLOS ONE, Aug. 2013

Nuevos desarrollos basados en la tecnología MLT

Laminar Pharma investiga actualmente las aplicaciones terapéuticas de nuevos compuestos basados en nuestro innovador enfoque de meliterapia. Algunos productos están destinados al tratamiento del cáncer, otros productos se dirigen a enfermedades raras o pediátricas, metabólicas, infecciosas, etc. La meliterapia permite el diseño racional de medicamentos seguros y potentes contra una amplia gama de enfermedades. Estos proyectos, que actualmente consumen muy pocos recursos de Laminar, pero son las bases del sólido futuro de la empresa.

Nuestro equipo

El reto de Laminar requiere un equipo multidisciplinar de primera línea. Somos un grupo de profesionales que abarca la ciencia básica, implicada en el descubrimiento de nuevas moléculas a través de nuestra plataforma MLT, el desarrollo farmacéutico, para avanzar en varios ensayos clínicos en marcha, la gestión ejecutiva y contable, la propiedad intelectual (patentes) y el desarrollo de negocio. Además, contamos con el apoyo de relevantes empresas especializadas y profesionales subcontratados.

Equipo directivo

Pablo Escribá, PhD , CEO y fundador
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Pablo Escribá es el Director General de Laminar desde 2019 y Catedrático de Biología Celular.

Inventó y desarrolló la Terapia Lipídica de Membrana (meliterapia) y es el co-inventor de las patentes en desarrollo por Laminar y sus licenciatarios. Ha realizado estudios de investigación en Estados Unidos (Nueva York, Kansas City y Charleston), Suiza (Ginebra) y Hungría (Szeged). Ha publicado más de 130 artículos de investigación en revistas especializadas, ha impartido conferencias en prestigiosos centros, como Cornell University (NY), Columbia University, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, MD Anderson Cancer Center, Hadassah Hospital, CBM (Madrid), Vertex Pharmaceuticals, etc. Ha impartido conferencias plenarias en congresos y actuado en comisiones de evaluación de proyectos de investigación, de artículos científicos, de Tesis Doctorales, etc. Es, además, inversor en varias empresas de Biotecnología.

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Dra. Victoria Lladó , Directora General y CSO - USA
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Licenciada en Biología y Bioquímica y Doctora en Biología Celular por la UIB. La Dra. Lladó ha realizado estancias postdoctorales en prestigiosas instituciones internacionales como la Unidad Gastrointestinal de MGH Harvard Medical School (Boston, MA, EEUU) y en el Instituto de Investigación Médica Sanford-Burnham (San Diego, CA, EEUU) y ha disfrutado de becas postdoctorales para el desarrollo de la Meliterapia de la Asociación Española Contra el Cáncer, el Ministerio de Ciencia e Innovación (programa Torres Quevedo) y la Fundación Marathon. Es autora de más de 20 publicaciones científicas. La Dra. Lladó se unió a Laminar Pharma en 2018 como Directora Científica y se trasladó Boston (E.E.U.U) en febrero de 2021 para la dirección de la estrategia empresarial/comercial y científica de la empresa en E.E.U.U.

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Paula Fernández , CSO
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La Dra. Paula Fernández es licenciada en Bioquímica (Uniovi) y doctorada en Bioquímica y Biología Molecular (Uniovi). Tras ocupar puestos de investigación postdoctorales en la Universidad de las Islas Baleares, se unió al equipo de Laminar en 2013 como investigadora postdoctoral. Tras liderar varios proyectos de investigación en el ámbito transnacional y de biomarcadores en oncología pasó a ser la directora de oncología de la compañía y posteriormente desde 2020 es la CSO.

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Antonio José González , COO
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Se incorpora a Laminar en 2010, participando desde su constitución en el diseño y desarrollo del modelo de negocio del proyecto. Es Diplomado en Ciencias Económicas y Empresariales, Graduado en Administración y Dirección de Empresas y técnico en Comercio Exterior. 25 años de experiencia previa en empresas de auditoría y consultoría, transportes e importación y exportación.

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David Roberto , CFO
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Director Financiero en la compañía desde 2020, anteriormente ejerciendo funciones como Responsable Financiero en grupos internacionales relacionados con el sector turístico, como Thomas Cook Airlines, TUI/Hotelbeds Group o Riu Hotels. Fue auditor de cuentas en KPMG. Diplomado en Ciencias Económicas y Empresariales y con título de Censor Jurado de cuentas otorgado por el Registro Oficial de Auditores de Cuentas. En 2021 ha realizado el  Programa Avanzado de Dirección General en el Instituto de Empresa.

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Adrián McNicholl , CCO
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El Dr. McNicholl posee un doctorado en Medicina y Cirugía; previamente investigador posdoctoral en CIBERehd, ha participado en más de 60 proyectos de investigación transnacional, incluido el diseño y la coordinación de varios ensayos clínicos, generando más de 40 publicaciones indexadas (Índice H = 21). Fundó en 2013, y ha sido Director Científico (hasta 2019) de la Plataforma Española de Investigación Colaborativa en Gastroenterología (AEG-REDCap), organización sin ánimo de lucro con más de 70 proyectos y 1.600 investigadores en 45 países. Ha coordinado varios cursos y libros sobre práctica clínica basada en evidencias e investigación transnacional, habiendo recibido más de 10 premios y becas internacionales por sus presentaciones orales y ponencias.

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Catalina Ana Rosselló , CMO y Calidad
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Responsable de Fabricación y Control de Química en Laminar desde 2020, donde se incorporó como científica senior en 2016. Es licenciada en Biología y en Bioquímica por la Universidad de las Islas Baleares, y doctora en Biología Molecular por la Universidad Autónoma de Madrid. Con formación en biología del desarrollo y división celular, ocupó puestos de investigación en la Universidad de Lund (Suecia) y en la UIB (con una beca europea FP7 Marie Curie). En 2019, se convirtió en jefa del área científica de I+D clínica en Laminar y, al año siguiente, en jefa de CMC. El departamento de CMC es responsable de todas las actividades de sustancias activas (API) y productos farmacéuticos (DP) desde el desarrollo preclínico hasta los suministros clínicos para los estudios de registro de fase 3 (fabricación cGMP y cadena de suministro de API y DP en apoyo de los programas clínicos en curso) junto con la identificación, selección y gestión de las organizaciones de fabricación por contrato (CMO) y la colaboración en la redacción y revisión de los documentos para las solicitudes regulatorias.

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Manuel Matutes Mestre , Consejero
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Inversor privado impulsando el desarrollo de proyectos empresariales con alto potencial de crecimiento en sus primeras etapas de vida. Intereses; Innovación, biotecnología, Ciudades inteligentes, turismo, sostenibilidad y blockchain, Máster en Administración y Dirección de empresas por la Escuela de negocios IESE. Socio Fundador de la empresa Aguaduna.com. Socio Fundador de la empresa Kei Cities y Consejero del grupo Palladium Hotel.

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Bernat Soria , Consejero
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Ministro de Sanidad y Consumo de julio de 2007 hasta Abril 2009 Doctor en medicina por la Universidad de Valencia y actual Catedrático de Fisiología en la Universidad Miguel Hernández de Elche.  Coordinador del área de Fisiología de la Agencia Nacional de Evaluación y Prospectiva (ANEP) entre 1991 y 1994. Fue coordinador de la Red Europea de Células Madre Embrionarias. Excatedrático de Fisiología de la Universidad Pablo de Olavide. Exdirector del Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER). Directivo de la Fundación Progreso y Salud hasta 2019.

Equipo clave

Dr. Richard J. Taylor
Responsable de Asuntos regulatorios y Médicos
Emilce cano
Directora Propiedad Intelectual
Manfred Horst, MD, PhD
Director Business Development
Irene Tato
Directora Comunicación
José Javier Muruzabal
Desarrollo de Producto

Asesores

Prof. Dr. Manuel Illescas
Propiedad intelectual

El problema

El glioblastoma es un tipo de cáncer con una esperanza de vida de aproximadamente 14 meses, que afecta a más de 100.000 pacientes cada año. El tratamiento estándar incluye el uso de temozolomida, un medicamento que solo aumenta en 10 semanas la esperanza de vida. Desde hace unos 20 años no ha entrado ningún medicamento innovador que mejore sustancialmente la calidad y esperanza de vida de pacientes con glioblastoma.

La solución

El LAM561 es un medicamento en investigación clínica de fase 3 con un mecanismo de acción innovador (first-in-class) y un potencial terapéutico y seguridad evidenciado en estudios clínicos. Se ha comprobado su potencial terapéutico frente a otros tipos de cáncer (glioma, mesotelioma, pulmón) y, dada su inocuidad, podría ser muy apropiado para tratar tumores pediátricos. En estudios clínicos anteriores, se ha visto que puede inducir remisiones (reducciones) de los gliomas durante años en pacientes muy complicados. Ahora, en primera línea, se espera una respuesta mejor.

Nuestra diferenciación

A diferencia de otros antitumorales, el LAM561 es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica para llegar al cerebro e inducir de forma específica el suicidio de células tumorales (lo que justifica su potencia farmacológica), sin dañar las células sanas (ausencia de toxicidad), lo que se debe a su especificidad y justifica su seguridad. Además, es un producto de fácil administración oral. Su ausencia de toxicidad relevante ha permitido prolongar los tratamientos con LAM561 durante años, a diferencia de la temozolomida, que solo puede administrarse durante 6 meses por su toxicidad. En combinación con el actual tratamiento estándar de primera línea, el LAM561 puede suponer un punto de inflexión en la terapia del cáncer por su ausencia de efectos adversos graves y su alta potencia farmacológica. Se espera que este producto aporte un aumento significativo en la calidad y la esperanza de vida de los pacientes oncológicos. Este hecho, ha motivado el interés de la Fundación Dana-Farber, centrada en el tratamiento de cáncer en niños, para co-patrocinar junto a Laminar un estudio clínico en niños con cáncer, actualmente en desarrollo en EE.UU. Finalmente, en nuestros estudios clínicos (y también en los preclínicos) hemos observado que el LAM561 es activo frente a otros tipos de cáncer. Por todo ello, se espera que las ventas anuales mundiales de LAM561 puedan llegar al rango de los 1.000-5.000 millones de €, convirtiendo al LAM561 en un blockbuster en el tratamiento del cáncer.