LEADARTIS (2020)

Los tratamientos en inmuno-oncología consisten en estimular el sistema inmunitario propio para que éste erradique tanto el tumor primario como las posibles metástasis generando un recuerdo (memoria inmunitaria) que rechace tumores futuros. Su administración se hace de forma individual o junto a otras terapias y da oportunidad de supervivencia a pacientes con cánceres avanzados de otra forma desahuciados.

La inmuno-oncología ha evolucionado desde la 1ª generación cuando se mejoró la supervivencia de los pacientes con melanoma; una 2ª generación con mAbs bloqueantes de la proteína de muerte celular programada (denominada PD1) y su receptor PD-L1 y, vistas las limitaciones de estos, la 3ª generación consistente en productos bi-específicos con dos mecanismos de acción mediante un único producto. Hasta la fecha sólo hay uno aprobado para leucemias y linfomas (Blincyto, Amgen), que por su mecanismo de acción resulta tóxico. A diferencia de los mAbs, los Trimerbodies son bi-específicos (Trimerbody Hexavalente Biespecífico o BHT) ya que señalan a las células tumorales y anclan al sistema inmunitario para que pueda encontrarlas y destruirlas sin toxicidad. Leadartis ha generado y validado su primer Trimerbody dirigido frente a  dianas diferentes y clínicamente validadas, 100% humano por lo que no se espera toxicidad.

Nuestra propuesta se centra en el desarrollo clínico temprano de un anticuerpo bi-específico dirigido al tumor altamente eficaz, Trimerbody (BHT), que al activar el sistema inmune solamente en presencia del cáncer su administración resultaría segura. El anclaje del sistema inmunitario se lleva a cabo a través de un receptor (4-1BB) expresado exclusivamente en linfocitos T pre-activados cuando han identificado el tumor y tras su interacción con la diana tumoral, el receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR), cuya función está alterada en numerosos tipos de tumores incluido pulmón, colón, mama y cabeza y cuello entre otros.

En comparación con competidores, el Trimerbody muestra una potente actividad antitumoral sin inducir inflamación sistémica o hepatotoxicidad asociada con otros tratamientos y será el candidato a desarrollo para valorar su actividad terapéutica en humanos. Para ello procederemos con los estudios de seguridad preclínica y estudio FiH administrándose a pacientes con cánceres avanzados tras el que, según el análisis de competitivo actual, el valor de la compañía crecerá exponencialmente.

Las necesidades financieras del proyecto son de 7 M€ en ronda de 5 M€ aportados en función de hitos técnicos a través de un sindicato de tres fondos de capital riesgo cualificados: Inveready aportará 1.6 M€, CDTI Innvierte aportará 1,4 M€ y SODENA aportará 1 M€ a los que se uniría 1 M€ a través de Capital Cell. El resto (2 M€) será financiable a través de instrumentos no dilutivos como “tax lease” (ventajas fiscales) y ayudas públicas de los que la compañía tiene sobrada experiencia.

La inversión permitirá conseguir como hitos de valor (1) la finalización del desarrollo regulatorio preclínico y (2) realizar el estudio clínico First-in-Human (FiH) en pacientes con cáncer avanzado seleccionados en base a expresión de la diana tumoral y el estatus inmunitario. Resultados positivos en el FiH producirán un incremento de valor sustantivo y sería un punto objetivo para el Exit. No obstante, se contemplan Exits previos como una posible salida tras los estudios de Preclínica regulatorios (tras 16-20 meses).

En cuanto al retorno de la inversión, antes del tercer año (FiH), un acuerdo de licencia proporcionaría una opción de salida. Según análisis recientes de acuerdos sería razonable un pago inicial de 10-50 M€ (promedio de 40 M€) más hitos y regalías mientras que habrá Trimerbody adicionales en el pipeline. Una vez en la clínica, el análisis comparativo de valoración de empresas similares se estimaría en el rango de 150 a 250 M€. Del compromiso de inversión de tres fondos de capital riesgo se deduce que Leadartis es en esta etapa una oportunidad de inversión atractiva.