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Conecta con el futuro de la salud

Pharmamel es una compañía biotecnológica, que surge como spin-off de la Universidad de Granada.

El expertise procede de más de 30 años de investigación biomédica aplicando melatonina en diferentes modelos de enfermedades. Fruto de los resultados clínicos en fase II para las indicaciones de sepsis y covid (extensible a otros procesos virales) la compañía tiene el candidato a fármaco en fase III. 

 

82 días restantes
207 inversores
Inversión conseguida
1.097.967€
Objetivo
2.000.000€
Invertido
54.9%
64% COMPROMETIDO ? Suma de inversiones comprometidas previas a la campaña en forma de reservas o cartas de intenciones firmadas
COMPROMETIDO : 189.981,00
1.097.967
54.9% INVERTIDO
Madurez

Premercado/fase clínica

Valoración Premoney

37.000.000

Salida estimada

2026

Sector

Biotecnología

Equity ofrecido

7.5%

Inversión mínima

1.000

Equity L
Deducción fiscal
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Descripción general: Pharmamel

Valoración 37.000.000
Retorno estimado x10
% Ofrecido 7.5%
Salida estimada 2026
La empresa

Pharmamel Spin-Off de la Universidad de Granada y posee la licencia tecnológica del Servicio Andaluz de Salud y la Universidad de Granada de un inyectable de melatonina intravenosa para tratar la sepsis (primera causa de muerte en la UCI).


      Ramón García CEO de Pharmamel expone los hitos y características de la campaña de ampliación de capital

Pharmamel, se encuentra en un momento clave de su crecimiento y desarrollo, tanto en el plano corporativo como en el científico, ya que la compañía ha iniciado el proceso para salir a cotizar en el BME Scale, suscribiendo un acuerdo estratégico con el asesor registrado Armanext, y entrando en el entorno pre-mercado de Bolsa y Mercados Españoles (BME), donde previsiblemente Pharmamel saldrá a cotizar el cuarto trimestre de 2024. En cuanto al plano científico, la compañía tiene el importante reto de completar un ensayo clínico fase IIB/III

La realización de este ensayo supone un importante punto de inflexión de valor para Pharmamel, ya que la obtención de resultados positivos en este ensayo clínico,  que se sumarían a los excelentes resultados obtenidos en los estudios de Fase 2 desarrollados previamente, otorgarán previsiblemente a Pharmamel y sus accionistas el incremento de la valoración de la compañía, y la potencial monetización anticipada tras solicitar el «Fast-track» ante la EMA y FDA y la pre-licencia del nuevo inyectable de melatonina intravenoso.

Para financiar por completo el ensayo clínico fase IIB/III en Europa y EE.UU acorde con la normativa EMA y FDA y poner el fármaco en el mercado, Pharmamel apertura una nueva ronda de ampliación de capital Pre-IPO en Capital Cell, plataforma regulada por la CMNV, a valoración pre-money de 37.000.000 € antes de salir a cotizar al BME Scale a una cotización de salida prevista y estimada de 45.000.000 €.

                                       

Esta ronda se verá complementada previsiblemente por CDTI, NextGenerationEU, ENISA y otras ayudas a las que la compañía ya ha aplicado y solicitado, además de la participación de inversores privados y especializados así como por fondos de inversión público-privados, con los que la compañía ya tiene suscritos preacuerdos de inversión/LOI, en un periodo de entre 6 y 12 meses.

 
  La Dra.Germaine Escames, Directora Científica de Pharmamel, explica qué es la melatonina.


 El Dr. Dario Acuña, Director Científico de Pharmamel, explica qué es la sepsis y por qué se produce.

Tras realizar dos ensayos clínicos en fase II y demostrar con éxito la seguridad y la eficacia del fármaco, la compañía tiene el candidato perfecto a fármaco. Pero para ello, Pharmamel ha de abordar el desarrollo del ensayo clínico fase IIB/III y obtener la autorización de comercialización anticipada (Fast – Track) por parte de la EMA y la FDA para su posterior licencia a la industria farmacéutica.


Resultados ensayos clínicos fase II SEPSIS

                       

Resultados ensayos clínicos fase II COVID-19

Tras demostrar la efectividad, eficacia y seguridad del nuevo fármaco en los ensayos clínicos de sepsis y Covid-19 (sepsis bacteriana y virica) la consultora internacional en asuntos regulatorios y CRO Veristat, ha desarrollado para Pharmamel la estrategia y el Road Map regulatorio para obtener el registro de fármaco en la EMA y FDA.

                 
      La Dra. Germaine Escames, Directora científica de Pharmamel, expone los resultados de los ensayos clínicos.

Tras los prometedores resultados obtenidos en los dos ensayos clínicos de fase II, la protección industrial y la evolución de la tecnología, se ha realizado una valoración independiente de Pharmamel por Axispharma, compañía independiente y especializada en empresas biotech, tras el análisis de esta, Pharmamel es valorada en 130 millones de euros.

                                 

Tras un análisis de la situación, así como de las distintas alternativas financieras posibles, Pharmamel ha iniciado el proceso para salir a cotizar al BEM Scale, vinculandose para ello mediante un acuerdo estratégico con el asesor registrado Armanext, y entrado en el entorno pre-mercado de BME, con la salida a bolsa de Pharmamel, la compañía se verá fuertemente reforzada por:

  • Visibilidad y posicionamiento estratégico e internación de Pharmamel para futuras operaciones de licencia.
  • Obtención/captación de los recursos necesarios a corto plazo.
  • Oportunidad de salida a nuevos y actuales accionistas.
  • Incremento valor acción/compañía con el cumplimiento de hitos significativos.


Tras el éxito de la
última ronda de ampliación de capital desarrollada en Capital Cell durante el pasado ejercicio 2023 actualmente, Pharmamel dispone de los recursos suficientes para iniciar el proceso de salida a cotizar e iniciar los primeros estadios del ensayo clínico fase IIB/III.

                         
         El Dr. Dario Acuña, Director Científico de Pharmamel, explica por qué la melatonina es útil contra la sepsis.

¿Por qué Capital Cell invierte en esta empresa?

Pharmamel está en una situación privilegiada para lograr un «exit» en un plazo relativamente corto. Con el trabajo de la consultora internacional Veristat, Pharmamel ya tiene definida la estrategia regulatoria para obtener el registro de su fármaco en la EMA y FDA.

La estrategia de la empresa se encamina ahora a salir a bolsa para financiar el resto de los ensayos clínicos de fase III y la aprobación comercial; para eso, Pharmamel inició hace meses el proceso para cotizar en el BME Scaleup, con la ayuda del asesor registrado Armanext.

Durante 2025 la compañía se preparará para escalar a mercados con mayor liquidez, como el BME Growth o Euronext, con el objetivo de que los accionistas realicen una salida total o parcial con un gran rendimiento en 2026.

La salida al BME ScaleUp está prevista para el último trimestre de 2024, con una valoración estimada de 45 millones de euros.

Inversión mínima: 1.000
Tipo de salida esperada: Salida a mercado cotizado BME Scale.
Derecho de arrastre
Derecho de acompañamiento
Las Juntas Generales de Pharmamel se desarrollan presencialmente y online, facilitando la participación de todos los socios y participes de la compañía
Desgravación
Riesgos principales

El producto de Pharmamel ha superado con éxito dos ensayos clínicos de fase II, lo que representa una reducción significativa en los riesgos científicos. Sin embargo, la fase clínica III sigue siendo la más exigente y decisiva para obtener la aprobación final del producto.

Los retos financieros de cotizar en los mercados financieros no son sencillos, y toda salida a bolsa conlleva incerteza sobre la futura valoración de la empresa. En cualquier caso, el potencial de revalorización de Pharmamel es muy amplio, y creemos que este es un riesgo menor.

Más información

Resultas ensayo clínico sepsis: Reducción de la mortalidad 20% reducción de la estancia hospitalaria 22%

Pharmamel ha iniciado el proceso para salir a cotizar a finales de 2024 en un mercado Growth o Scale, aliándose con el asesor registrado y listing sponsor Armanex, y aplicando en Euronext y el entorno pre-mercado de BME.

Pharmamel y la consultoria internacional en asuntos regulatorios y CRO Veristat, ya están desarrollando las primeras fases del ensayo clínico fase III, con el objetivo de poner el fármaco en el mercado en un plazo aproximado de 36 meses.

La melatonina frena respuesta inflamatoria exagerada en la sepsis, inhibiendo la “tormenta de citoquinas” altamente tóxicas, elimina los radicales libres, lo que reduce el daño oxidativo de los órganos y tejidos.

Valoración y consultoría externa: 72% de posibilidades de éxito, valoración actual 70 millones de euros, retorno esperado del 5,89%.

La melatonina protege a las mitocondrias del daño producido por dichos radicales, aumentando su capacidad de generar energía para potenciar la defensa celular, promueve la respuesta inmunitaria adaptativa, para generar anticuerpos específicos frente agente causante de la sepsis.

Resultados del ensayo clínico fase II Covid-19: Reducción de la estancia hospitalaria 25%, reducción del tiempo de ventilación mecánica 40%.

La melatonina frena respuesta inflamatoria exagerada en la sepsis, inhibiendo la “tormenta de citoquinas” altamente tóxicas, elimina los radicales libres, lo que reduce el daño oxidativo de los órganos y tejidos.

Nuestros expertos dicen

Un nuevo enfoque para un problema de salud importante utilizando un producto innovador de melatonina, que satisface una necesidad del mercado para la cual no existen alternativas lo suficientemente buenas.

Beatriz Irene Fernández

Investigadora en Mayo Clinic en Metabolismo del Cáncer

El enfoque de Pharmamel, basado en años de investigación científica dedicada, refleja un progreso significativo en la lucha contra una de las condiciones más desafiantes en el cuidado crítico. Si estos resultados pueden ser replicados y ampliados en estudios posteriores, este fármaco podría tener un impacto considerable en las prácticas clínicas y los resultados de los pacientes en el tratamiento de la sepsis.

Pablo J. López-Soto

Investigador principal del GC31 y profesor en la Universidad de Córdoba

La sepsis es una prioridad de salud global con un impacto clínico y económico significativo. Los datos científicos muestran las propiedades antiinflamatorias y antioxidantes del tratamiento con melatonina en la sepsis. Además, las primeras fases de los ensayos clínicos demuestran la eficacia de la melatonina durante la sepsis, reduciendo el daño y la mortalidad. En conjunto, el proyecto de Pharmamel constituye potencialmente un tratamiento relevante para la sepsis, disminuyendo la morbilidad y la mortalidad, y, por lo tanto, impactando en los sistemas de salud y económicos.

Carolina Doerrier Velasco

Cientifico senior

La calificación final

APROBADO: Esta empresa ha superado con éxito un riguroso análisis legal y financiero.

Aprobado por
La BioExpert Network es una red independiente y exclusiva de expertos de la industria de ciencias de la vida e inversión. Sólo las propuestas que reciben respuestas positivas en innovación, ciencia, finanzas... logran pasar con éxito hasta la etapa de campaña de financiación de Capital Cell.
Equipo
81%
Ciencia
84%
Innovación
79%
Negocio
78%
Aprobado por
Alira Health es una consultoría internacional que proporciona un conjunto de servicios integrados diseñados para ayudar a las empresas del sector sanitario y de las ciencias de la vida.
Acceso a mercado
70%
Regulatoria
75%
Aprobado por
Elion es una agencia de propiedad industrial (PI), que ayuda start-ups biotech y medtech con sus estrategias de protección, redacción y tramitación de patentes, así como estudios de libertad de operación.
Propiedad industrial
73%

El proyecto

Desarrollo de nuevos fármacos basados en la melatonina para la sepsis, enfermedades inflamatorias y virales.

 SEPSIS

La sepsis se caracteriza por una respuesta inflamatoria excesiva en respuesta a un agente infeccioso. Un análisis exhaustivo del estado actual de la sepsis en el mundo se ha publicado recientemente (Rudd KE et al. The Lancet 2020; 395:200-211 ).

La causa más común de muerte en cualquier país del mundo es por fallo multiorgánico. En 1990 se estimaron unos 60.2 millones de casos de sepsis y 15.7 millones muertes en el mundo. Esta cifra bajó algo en 2017, con unos 48,9 millones de casos y 11 millones de muertes. En 2020 vuelven a elevarse los casos de sepsis hasta unos 50 millones en el mundo, con 12-15 millones de muertes. Una de cada cinco muertes en el mundo está asociada a la sepsis, incluyendo un número muy elevado de niños en zonas pobres. Además, muchos de aquellos que sobreviven a la sepsis presentan complicaciones importantes a lo largo de su vida.

Aunque la mayoría de los casos ocurren en países de ingresos bajos o medios, la sepsis sigue siendo la primera causa de muerte en los hospitales de cualquier país el mundo. Solamente en USA, su coste se estima en más de 62.000 millones de dólares/año, siendo similar en la UE.

No hay actualmente tratamientos específicos que puedan controlar dicha respuesta inflamatoria y fallo multiorgánico, de ahí que siga la mortalidad tan elevada. La OMS urge a todos los países para identificar, prevenir y tratar la sepsis.

El tratamiento primario de la sepsis es con antibióticos para frenar la infección, así como fluidoterapia para recuperar la presión arterial. No obstante, esas medidas no son suficientes para reducir esta patología, como se comenta arriba.

La OMS considera de alta prioridad encontrar un tratamiento para la sepsis. Se están realizando actualmente ensayos clínicos para encontrar un fármaco eficaz frente a la sepsis, pero sin ningún resultado positivo. El problema es que no hay ningún fármaco que, además de ser efectivo, no tenga efectos secundarios importantes. Esta situación se debe a que la sepsis es una respuesta muy compleja que incluye, además de una  activación exagerada de la respuesta  de la inmunidad innata, un estado de estrés oxidativo, por la producción excesiva de radicales libres, que dañan todos los tejidos; estos radicales libres provocan una disfunción mitocondrial que, junto a la tormenta de citoquinas derivada de la inflamación, causan fallo multiorgánico y muerte del paciente.

Es decir, un fármaco eficaz frente a la sepsis debe cumplir los siguientes criterios:

  • Inhibir la respuesta de la inmunidad innata, en sus dos vías principales que están activadas en la sepsis: la vía de NF-κB, y la vía del inflamasoma NLRP3. Mientras que hay medicamentos que frenan la primera vía (como los corticoides), no hay ninguno frente a la segunda vía, que fue descrita por nosotros como la responsable de la gravedad de la sepsis.

  • Frenar la producción de radicales libres durante la sepsis.

  • Activar la función mitocondrial y producción de ATP, la moneda energética de la célula.

Estas tres funciones las cumple en su totalidad y con altísima eficacia la melatonina.

LA SOLUCIÓN: INYECTABLE DE MELATONINA

Tras descubrir la melatonina extrapineal, analizamos sus propiedades en la célula, concluyendo que posee unas propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y protectoras mitocondriales de altísima eficacia. Por esos motivos, decidimos usar la melatonina frente a la sepsis. Para ello, hicimos una extensa experimentación animal en modelos de sepsis en ratas y ratones, incluyendo sepsis inducida por administración de lipopolisacáridos bacterianos, y sepsis inducida por punción cecal (más similar a la sepsis humana). Una vez demostrada la alta eficacia de la melatonina administrada mediante inyección intraperitoneal o subcutánea en esos animales, así como demostrar la ausencia de efectos secundarios negativos a nivel hepático, renal, cardiovascular y metabólico, solicitamos un ensayo clínico a la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) para usar dicha melatonina en la sepsis clínica.

La AEMPS nos indicó que, para administrar la melatonina via intravenosa (IV) en pacientes de sepsis (ya que la oral no es útil en los pacientes en la UCI por los problemas de absorción intestinal que presentan), y dado que no había en el mercado ningún inyectable de melatonina, debíamos presentarle antes la formulación  adecuada. Esto nos llevó a formular y patentar un inyectable de melatonina para uso humano (y veterinario), frente a procesos inflamatorios, pero también frente a patologías que cursen con aumento de radicales libres y disfunción mitocondrial.

El inyectable de melatonina está patentado (ES2392903B1, PCT/ES2015/070236) como una preparación de melatonina estable a largo plazo para frenar los procesos inflamatorios y, específicamente, para la sepsis.

Esta formulación para uso intravenoso permite una excelente biodisponibilidad del producto alcanzando rápidamente los niveles terapéuticos en sangre.

Además, la melatonina tiene muy poca o ninguna toxicidad, y los excipientes usados en la formulación son ampliamente usados en productos inyectables farmacéuticos humanos.

Resultados del Ensayo clínico en Fase II en España: Prevención del MODS mediante la modulación de la respuesta inflamatoria sistémica a través de la administración de melatonina en pacientes quirúrgicos con sepsis severa, Nº EudraCT: 2008-006782-83.

El inyectable intravenoso de melatonina (patente ES2392903B1, PCT/ES2015/070236, propiedad de Pharmamel), está extendida actualmente a los siguientes países:

HE Ref.:

COUNTRY

APPLICATION Nº

FILING DATE

LEGAL STATUS

NEXT DEADLINES

901 673

US

15/129,327

27/3/15

Under Examination

901 674

EP (EUROPE)

15 769 253.4

27/3/15

Under Examination

31.03.2022 – Annuity

901 703

BR (BRASIL)

BR1120160223942

27/3/15

Under Examination

27.06.2022 – Annuity

906 773

CN (CHINA) Divisional

2021115548860

27/3/15

Under Examination

El fármaco, ha sido probado en un ensayo clínico en Fase II autorizado por la AEMPS, para evaluar su toxicidad y eficacia.

Se trata del primer ensayo clínico con melatonina intravenosa en pacientes con sepsis. Los pacientes del ensayo clínico presentaron sepsis severa requiriendo intervención quirúrgica abdominal.

Se trata de un ensayo a doble ciego, 14 pacientes placebo y 15 con melatonina IV administrada a la dosis de 60 mg/día durante 5 días. Los pacientes se siguieron hasta su alta hospitalaria.

Tratamiento:

Melatonina: solución en ampollas de 6 mg de melatonina/mL, total 10 mL = 60 mg. Una ampolla (60 mg) día durante 5 días.

Placebo = mismo excipiente del inyectable de melatonina, y mismo volumen inyectado.

Resultados principales:

  1. La estancia hospitalaria se ha reducido en un 20% en los pacientes tratados con melatonina frente al placebo.

  2. La mortalidad en el grupo de melatonina se ha reducido con respecto al grupo placebo (40%). SOFA, una escala que indica la evolución del paciente con sepsis, se redujo en el grupo tratado con melatonina frente al placebo, indicando una mejor evolución del primero.

  3. El estrés oxidativo y el daño oxidativo fueron menores en el grupo tratado con melatonina  que en el placebo.

  4. La actividad del sistema inmunitario muestra una reducción de neutrófilos y un aumento de linfocitos, lo que proporciona un índice NLR (neutóofilos/linfocitos ratio) mucho menor en el grupo de melatonina que en el placebo, demostrando una evolución positiva de los pacientes sépticos tratados con melatonina.

  5. Otros marcadores de inflamación como la procalcitonina también mostraron una reducción significativa en el grupo de melatonina, otro indicativo de la mejoría inflamatoria de estos pacientes comparados con los el placebo.

  6. Los resultados también indican total ausencia de toxicidad a nivel hepático, cardiovascular, renal, así como metabólica.

Esta formulación inyectable tiene muchas otras aplicaciones para controlar la inflamación en patologías cardiovasculares, ictus, recuperación post-quirúrgica, prematuros, infecciones virales y bacterianas, etc.

                           

 

COVID 19

Ante una pandemia como la que nos enfrentamos hoy por COVID-19, las preguntas de cómo combatir estas amenazas y cómo reducir la letalidad de las personas infectadas son cruciales. Las soluciones son especialmente urgentes cuando se carece de terapias específicas disponibles. La vacunación es muy importante pero surgen nuevas variantes. Incluso para los coronavirus conocidos desde hace mucho tiempo, su variabilidad genética conduce a varios subtipos que difieren en su apariencia de un año a otro, como la gripe estacional, que requiere repetidas adaptaciones de las vacunas.

La alternativa a las vacunas requiere la identificación de un fármaco que controle al virus. Para ello es necesario que el posible medicamento antiviral interfiera con procesos intracelulares como la unión con las proteasas de la célula huésped, la interferencia con la fusión de la envoltura viral con las membranas de la célula huésped, la replicación del virus o la liberación de viriones. En el caso del SARS-COV2,hasta el momento actual, existen grandes limitaciones para identificar medicamentos antivirales que controlen al virus.

El fármaco antipalúdico cloroquina que se utilizó en la covid-19, presentó numerosos efectos secundarios y, es por ello, que se dejó de utilizar.  También requiere investigación adicional el mesilato de camostato, un inhibidor de la proteasa de la superficie de la célula huésped necesaria para la entrada endocítica del virus SARS-CoV-2 después de su fijación, pero que no ha proporcionado resultados significativos. La aplidina (plitidepsin) se ha usado en una prueba de eficacia en paciente de covid-19, y los resultados publicados hablan de una buena eficacia in vitro pero no en pacientes. Actualmente, se está comercializando tanto en USA como en la UE un fármaco de Pfizer, Paxlovid, que parece tener cierta eficacia frente al SARS-COV-2, aunque requiere su testeo en los próximos años.

En una publicación reciente sobre reutilización de fármacos antivirales, y por cuantificación de la interacción entre el interactoma HCoV-huésped y los targets farmacológicos en la red de interacción proteína-proteína humana, se se ha identificado a la melatonina como potencial fármaco anti-HCoV (Network-based drug repurposing for novel coronavirus 2019-nCoV/SARS-CoV-2)

El análisis de la melatonina como fármaco potencial en la pandemia por COVID-19 debe hacerse desde la perspectiva del control de las respuestas del huésped ante la infección viral, especialmente con respecto a las progresiones graves de la enfermedad ya que estas respuestas inflamatorias suelen ser mortales. Debe notarse que la alta mortalidad de las enfermedades infecciosas por virus como el COVID-19, SARS, Ébola, MERS o la gripe aviar es causada por una respuesta inmune innata no controlada con inflamación destructiva.

 

SITUACIÓN ACTUAL

Los mecanismos subyacentes para la alta mortalidad de dichas infecciones virales implican ataque de radicales libres e inflamación destructiva en numerosos tejidos y órganos. Así como en el Ébola el efector principal es el sistema vascular, en el caso del COVID-19 lo es el pulmón. Si bien las respuestas están vinculadas al daño del sistema inmune innato del huésped, en varios casos, se ha hecho evidente una contribución viral directa a la inflamación. Por ejemplo, se ha demostrado que la viroproteína ORF3a de SARS-CoV activa el inflamasoma NLRP3, a través de ubiquitinación.

Como se conocen agentes que previenen la activación de NLRP3, los tratamientos antiinflamatorios son prometedores. Sin embargo, el uso de medicamentos antiinflamatorios con propiedades inmunosupresoras como los glucocorticoides y antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no son recomendables para el combate de una enfermedad infecciosa. Es así altamente deseable la identificación de moléculas que combinen efectos antiinflamatorios con acciones inmunoestimulantes, especialmente de la respuesta de la inmunidad adaptativa. Un agente que posee estas propiedades duales es la melatonina.

En la infección por COVID-19, la formación de radicales libres y la reacción inflamatoria masiva están asociadas con la liberación de gran cantidad de citoquinas («tormenta de citoquinas”). Los patógenos per se sirven como PAMPs (pathogen associated molecular patterns), patrones moleculares que desencadenan una “tormenta de citoquinas” primaria mientras que las moléculas dañadas de la célula huésped funcionan como DAMPs (dangerous associated molecular patterns), patrones moleculares responsables de una «tormenta de citoquinas» secundaria. Esto se convierte en un círculo vicioso y, si no se interrumpe, se producen daños masivos en tejidos y órganos y la posible muerte.

La mayoría de las enfermedades virales mencionadas son autolimitadas por una respuesta inmune adaptativa que depende de la proliferación celular y, por tanto, requiere varias semanas para desarrollarse. En este período de ventana, los pacientes son vulnerables y la mortalidad es alta. El control de la respuesta inmune innata y la reducción de la inflamación durante este período aumenta la tolerancia de los pacientes y disminuye la mortalidad en la infección por virus.

La melatonina es un poderoso eliminador de radicales libres para reducir el daño oxidativo de los tejidos, y también es un agente antiinflamatorio efectivo para deprimir la «tormenta de citoquinas». Como resultado, la melatonina puede aumentar la tolerancia del huésped a los patógenos y ahorrar un tiempo precioso para que los pacientes desarrollen una respuesta inmune adaptativa y finalmente se recuperen del ataque de los patógenos. Además, la melatonina también promueve la respuesta inmune adaptativa al aumentar la proliferación de linfocitos T y las células B para generar anticuerpos específicos. Numerosos estudios han demostrado los efectos beneficiosos de la melatonina en las infecciones virales mortales en diferentes modelos animales, y su eficacia terapéutica en pacientes con shock séptico.

En el proceso de infección celular por el virus Sars Cov2Sa, juegan un papel muy importante, además de los procesos inflamatorios y prooxidantes, las catepsinas, que son unas proteínas con actividad proteolítica. Estás proteasas son fundamentales para la entrada del virus en la célula.El virus se une a su receptor ACE2 y, mediante la activación de las catepsinas, se facilita la formación del endosoma y su entrada en la célula.

Se ha demostrado que la melatonina inhibe las catepsinas inhibiendo la proliferación del virus.

Por tanto, debido a los numerosos estudios existentes sobre las propiedades de la melatonina, se ha realizado un estudio de su efectividad frente a las proteínas de envoltura y nucleocápside de 2019-nCoV/SARS-CoV-2. Usando análisis de proximidad, Zhou y colbs. han priorizado una serie de moléculas potenciales ante el virus, entre ellas la melatonina.

Resultados: Ensayo clínico de fase II, unicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para explorar la eficacia y seguridad de melatonina i.v. en pacientes con covid-19 ingresados en la UCI (estudio melcovid) EudraCT 2020-001808-42.

Se ha usado el mismo inyectable intravenoso de melatonina (patente ES2392903B1, PCT/ES2015/070236, propiedad de Pharmamel), que el utilizado en el ensayo clínico de sepsis. Los efectos antiinflamatorios y antioxidantes de la melatonina se ejercen a altas dosis de la misma. Las dosis se han seleccionado de acuerdo a numerosos experimentos en modelos animales de sepsis y de mucositis, en nuestro Grupo de Investigación, que permitieron calcular la dosis equivalente humana, que oscila entre 50 y 500 mg/día para su uso en la covid-19.

Estas altas dosis de melatonina en pacientes ya han sido ensayadas en dos ensayos clínicos de dos diferentes formulaciones: uno, el ensayo clínico en Fase II (EudraCT: 2008-006782- 83) en pacientes con sepsis ya indicado, a la dosis de 60 mg IV/día durante 5 días, con resultados muy importantes, y otro ensayo clínico en Fase II (EudraCT: 2015-001534-13) con un gel oral de melatonina, a la dosis de 1,5 gramos/día durante el tratamiento (2-3 semanas), frente a la mucositis en pacientes con cáncer de cabeza y cuello tratados con quimio y/o radioterapia, también con excelentes resultados. En ningún caso se observaron efectos secundarios a nivel hepático, renal, cardiovascular y metabólico, ni de ningún otro tipo. Numerosos estudios avalan la seguridad y ausencia de efectos secundarios de la melatonina a dosis altas.

A tenor de lo expuesto anteriormente y ante la situación sanitaria por la que atraviesa el mundo, tenemos evidencias científicas y clínicas que el inyectable de melatonina intravenosa es útil para tratar a los pacientes infectados con Covid-19.

Las soluciones a esta situación son especialmente urgentes cuando se carece de terapias específicas disponibles. La vacunación es importante, pero un tratamiento es fundamental ya que, a pesar de la vacunación, las personas se siguen infectando con el valor añadido de que van apareciendo nuevas variantes que pueden ser más contagiosas que las anteriores. Por tanto, la pandemia finalizará cuando se tenga un tratamiento. Hasta el momento, no hay tratamientos eficaces aunque se están ensayando una gran diversidad de moléculas. Por ello, la Agencia Española de Medicamento y Productos Saniarios nos autorizó la realización de un ensayo clínico  fase II en pacientes con Covid-19.

Se trata del primer ensayo clínico con melatonina intravenosa en pacientes con Covid-19. Se realizó en pacientes con Covid-19 ingresados en la UCI.

Se trata de un ensayo a doble ciego, 6 pacientes tratados con placebo y 12 con melatonina IV a la dosis de  5 mg/kg/día/4 veces día/ durante 7 días. Los pacientes se siguieron hasta su alta hospitalaria.

Tratamiento:

Melatonina: solución en ampollas de 6 mg de melatonina/mL, total 10 mL = 60 mg. Dosis de 5 mg/kg/día durante 7 días, con un máximo de 500 mg/día/7 días.

Placebo = mismo excipiente del inyectable de melatonina y mismo volumen inyectado.

Resultados principales:

  1. Reducción de la estancia hospitalaria en un 25% en los pacientes tratados con melatonina frente al placebo.
  2. Reducción del tiempo de ventilación mecánica en un 40% en pacientes tratados con melatonina frente al placebo.
  3. Reducción de la ventilación mecánica invasiva del 23% en pacientes tratados con melatonina frente al placebo.
  4. Mayor tiempo de ventilación mecánica no invasiva del 55% en pacientes tratados con melatonina frente al placebo.
  5. Reducción de los marcadores de inflamación aguda (ferritina, dímero D, IL-6) en pacientes tratados con melatonina frente a placebo.
  6. Aumento de linfocitos y reducción de neutrófilos en pacientes tratados con melatonina frente al placebo.
  7. Los resultados indican una mejoría inflamatoria de los pacientes tratados con melatonina, ya que estos presentan una reducción de las citoquinas proinflamatorias y de la inmunidad humoral, y una mejora de la inmunidad celular comparado con el grupo placebo.
  8. Además, no ha habido signos de toxicidad ni de efectos adversos.

        

Bibliografía:

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  • Tan DX, Hardeland R (2020). Potential utility of melatonin in deadly infectious diseases related to the overreaction of innate immune response and destructive inflammation: focus on COVID-19. Melatonin Research. 3, 120-143. DOI.org/10.32794/mr11250052.
  • Hen IY, et al. (2019) Severe acute respiratory syndrome coronavirus viroporin 3a activates the NLRP3 inflammasome. Front. Microbiol. 10: 50.
  • Venegas C, García JA, Escames G, Ortiz F, López A, Doerrier C, García-Corzo L, López LC, Reiter RJ, Acuña-Castroviejo D (2012) Extrapineal melatonin: analysis of its subcellular distribution and daily fluctuations. J Pineal Res; doi:10.1111/j.1600-079X.2011.00931.
  • Hou Y., Hou Y, Shen J, Huan Y, Martin W, Feixiong Cheng F (2020). Network- based drug repurposing for novel coronavirus 2019-nCoV/SARS-Co. Cell Discovery. DOI.org/10.1038/s41421-020-0153-3.

Nuestro equipo

El gran proyecto de Pharmamel está liderado por un equipo emprendedor y multidisciplinar, contando con grandes profesionales que acumulan diversos casos de éxito y dilatada experiencia para gestionar las distintas áreas de la compañía. Además, Pharmamel cuenta con un elenco de colaboradores,  instituciones y partner tecnológicos que brindan el apoyo necesario para la materialización del proyecto.    

Equipo directivo

Darío Acuña Castroviejo , Ph.D.- Scientific Director and co-founder
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Darío Acuña Castroviejo es Catedrático de Fisiología en la Universidad de Granada y  Médico Especialista en Análisis Clínicos en el Hospital Universitario San Cecilio de Granada. Pertenece al Grupo de investigación CTS-101: Comunicación Intercelular, al CIBERfes, CIBER de envejecimiento y fragilidad del ISCIII, y al Ibs.Granada, dirigidos por la Prof. Germaine Escames.  El tema principal de su actividad científica es la melatonina y mitocondria, con más de 250 publicaciones científicas. En colaboración con la Prof. Escames, algunos de estos resultados permitieron patentar nuevas formulaciones de melatonina para aplicaciones clínicas, incluyendo sepsis, covid-19, cáncer y mucositis, en los que realizaron sendos ensayos clínicos con un inyectable de melatonina, y una crema de melatonina para aplicación tópica para regenerar la piel.

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Germaine Escames , Ph.D. - Scientific Director and co-founder
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Germaine Escames es catedrática de Fisiología de la Universidad de Granada. Es especialista en Bioquímica Clínica y directora del Grupo de Investigación CTS-101: Comunicación Intercelular, del CIBER de envejecimiento y fragilidad del ISCIII  y  del  Ibs.Granada.  También es codirectora del Instituto Internacional de la Melatonin (IiMEL) y cofundadora de la empresa Pharmamel.​ Ha desarrollado su investigación durante los últimos 30 años estudiando las propiedades y mecanismos de acción de la melatonina y su función en la mitocondria. Es líder mundial, junto al Prof Acuña, en el campo de la melatonina. Ha publicado más de 250 artículos y recibido numerosos premios. Ha colaborado con numerosos científicos, como el Prof. Reiter del Health Science Center de San Antonio en Texas (Estados Unidos) o el Prof. Cardinali de la Universidad de Buenos Aires (Argentina) entre otros. Fruto de toda su investigación han sido numerosas patentes para el tratamiento de diferentes patologías como la sepsis, mucositis, cáncer y el tratamiento de la piel. A su vez, junto al profesor Acuña, ha puesto en marcha dos ensayos clínicos con el inyectable de melatonina, uno en sepsis y otro en COVID-19.

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Ramón García , CEO and co-founder
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Ramón García es un emprendedor en serie con una amplia experiencia en la creación y liderazgo de empresas emergentes, así como en la transferencia tecnológica y la innovación empresarial.

Antes de unirse a Pharmamel, ha sido un actor clave en el éxito de varias start-ups, donde ha ocupado roles directivos y ha aportado su experiencia y conocimientos en la transferencia de tecnología y la estrategia empresarial. Además, ha trabajado como consultor en varias empresas establecidas, ayudándoles a mejorar sus procesos y optimizar su rendimiento.

Ha sido reconocido por su habilidad para identificar oportunidades de negocio y diseñar estrategias efectivas para llevar a cabo proyectos innovadores, con el premio de emprendimiento universitario de la Universidad de Granada, Granada ciudad de la ciencia e innovación y premio a la iniciativa emprendedora de Aje.

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Juan Miguel Piernas , CFO co-founder
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Juan Miguel Piernas es un economista con una amplia experiencia en finanzas y liderazgo empresarial.

Antes de unirse a Pharmamel, Juan Miguel Piernas ha ocupado cargos directivos en varias empresas de diferentes sectores, como las telecomunicaciónes, la consultoría y el sector financiero.

Posee una sólida formación académica en finanzas y economía empresarial, lo que le ha permitido desarrollar su carrera en distintos ámbitos de la gestión empresarial. Además, es un experto en análisis de datos y en la toma de decisiones financieras.

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Jordi Roma , Director of operations and clinical management
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Especialista en Medicina Interna graduado por la UAB en 1979. Graduado en Estadística de las Ciencias de la Salud por la misma universidad.

En 1992 me incorporé a la Industria Farmacéutica en el departamento médico de Prodesfarma S.A., siendo el director médico hasta 1998. Afrontando el desarrollo del Aceclofenaco, logrando primero su aprobación por el Ministerio de Sanidad Español, las agencias del medicamento en UK y finalmente es el primer principio activo español que obtiene su aprobación por la Agencia Europea del Medicamento.

No fue menos la creación del primer departamento de Farmacovigilancia y la actividad en la incipiente ICHA3 (Single case report). Hasta finales de 2003 dirigí una unidad de investigación farmacéutica en el Centre Hospitalari de Manresa, participando activamente en más de 100 ensayos clínicos, desde fase I a fase III, incluidas bioequivalencias de diversos productos. Con un acuerdo preferente con la Simbec Internacional UK. Durante estos años fui miembro activo del Comité Ético de ensayos Clínicos.

En los últimos años he desarrollado mi actividad profesional entre el mundo de la producción e investigación de productos farmacéuticos, mayoritariamente en el mundo de nuevos genéricos y segundas oportunidades de medicamentos conocidos.

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Antonio Bayo. , Adjunto a dirección.
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Economista colegiado y experimentado administrador concursal con una destacada carrera de más de 30 años en el ámbito financiero y empresarial. Con una habilidad excepcional para liderar procesos de reestructuración financiera, ha desempeñado roles clave en la dirección de diversas compañías, contribuyendo al éxito y estabilidad de organizaciones tanto a nivel nacional como internacional. Con éxitos acumulados en la mejora de la salud financiera de diversas empresas, lo que resultó en un aumento significativo de la confianza de los inversores. La dilatada experiencia de Antonio Bayo, respaldada por sus logros notables y habilidades en la gestión financiera y la administración concursal, lo posiciona como un profesional altamente capacitado y comprometido con el éxito empresarial de Pharmamel.

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Asesores

Daniel Cardinali
Ph.D. - External Scientific Advisor
Russel Reiter
Ph.D.- External Scientific Advisor
María Lago García
Managing Director en ARMANEXT | Equity Capital Markets | Incorporación PYMEs y SOCIMI en Euronext, BME, Portfolio, Blockchain | ESG

El problema

La Sepsis es una patología caracterizada por una respuesta inflamatoria exagerada frente a un agente infeccioso. Se diagnostican más de 50 millones de casos al año, causando un 25% de muertes.

Es la primera causa de muerte en la UCI de cualquier hospital del mundo. La Sepsis, se caracteriza por una activación de citoquinas proinflamatorias (tormenta de citoquinas) el aumento del estrés exidativo exagerado y el daño mitocondrial, que provocan fallo multiorgánico y la muerte del paciente.No existe tratamiento actual para la Sepsis, la OMS solicita a todos los países del mundo la rápida actuación.

La solución

Tras los resultados experimentales obtenidos, patentamos una formulación inyectable de melatonina intravenosa, que se basa en:

  • Altas concentraciones de melatonina intravenosa, estable a temperatura ambiente.
  • Los modelos de Sepsis, confirmaron el modo de acción, la baja toxicidad, la reducción de la inflamación y la supervivencia de los animales.
  • Los estudios clínicos, muestran la alta efectividad de la melatonina en el control de la inflamación asociada con la Sepsis, así como una disminución de la mortalidad y la estancia hospitalaria.

Nuestra diferenciación

Actualmente no hay tratamientos específicos de la sepsis para controlar la respuesta inflamatoria exagerada y el fallo multiorgánico, por lo que la mortalidad sigue siendo muy alta.

El tratamiento primario de la sepsis son los antibióticos para frenar la infección, y la fluidoterapia para recuperar la presión arterial y evitar el fallo multiorgánico. Estas medidas no son suficientes para frenar esta epidemia y evitar la alta mortalidad, que aumenta por la resistencia antibiótica. Nuestro inyectable de melatonina se presenta como la única alternativa viable para frenar este problema mundial.