Pourquoi maintenant ? L’ARN a fait ses preuves, mais l’administration orale reste le chaînon manquant.
L’ARN thérapeutique a démontré un impact clinique transformateur, mais son administration orale demeure un obstacle majeur en raison de sa dégradation gastro-intestinale et d’un ciblage tissulaire limité. Oragen lève cet obstacle grâce à une plateforme d’administration orale brevetée, conçue pour une action localisée dans l’intestin et une exposition systémique minimale .
Une technologie révolutionnaire d’administration orale d’ARN
La plateforme exclusive « nano-in-micro » d’Oragen combine :
- Microparticules polymères gastro-résistantes (protection de l’estomac)
- Nanoparticules lipidiques (LNP) (administration intracellulaire)
- Charge utile d’acide nucléique (siRNA / ARNm ; compatible avec des combinaisons de charges utiles multiples)
Principaux avantages
- Protection contre la dégradation gastro-intestinale
- Accumulation préférentielle dans les tissus intestinaux enflammés
- Exposition systémique minimale , confirmant un profil de sécurité différencié
- Polyvalence , permettant une extension au-delà des MII (par exemple, le cancer colorectal)
Un marché important avec des besoins non satisfaits persistants : les MII (maladie de Crohn et colite ulcéreuse)
Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) sont des inflammations chroniques et récidivantes du tube digestif qui provoquent des symptômes invalidants (douleurs abdominales, diarrhée, saignements, fatigue), une diminution de la qualité de vie et souvent une hospitalisation ou une intervention chirurgicale ; elles représentent un besoin médical majeur et un marché mondial de plus de 30 milliards de dollars , pourtant, malgré de nombreux produits biologiques et petites molécules, les résultats restent sous-optimaux et le besoin non satisfait est structurel :
- Limite d’efficacité : jusqu’à 80 % des patients n’obtiennent pas de rémission durable, avec des pertes de réponse fréquentes et des changements de traitement.
- Limites de sécurité et de tolérance : de nombreuses thérapies reposent sur une immunomodulation systémique , ce qui augmente le risque d’effets indésirables graves et limite leur utilisation à long terme chez certaines populations.
- Charge du traitement : les schémas thérapeutiques injectables et les exigences de surveillance ont un impact négatif sur la qualité de vie, l’observance et la persistance du traitement.
- Nécessité de nouveaux mécanismes : de nombreux patients suivent des parcours similaires, ce qui renforce la demande de modalités novatrices et plus précises permettant un contrôle plus profond et plus durable de l’inflammation.
Ce contexte favorise un fort potentiel commercial pour les thérapies capables d’offrir des taux de rémission plus élevés, une sécurité accrue et une administration plus facile , notamment si elles réduisent l’exposition systémique tout en maintenant une activité locale robuste.
ORA-251 : un siRNA oral novateur susceptible de redéfinir la prise en charge des MICI
Le programme phare d’Oragen Therapeutics, ORA-251 , est un candidat siRNA administré par voie orale, conçu pour le silençage génique localisé et précis d’une cible validée impliquée dans l’inflammation intestinale.
Pourquoi l’interférence ARN peut améliorer l’efficacité
L’interférence ARN (ARNi) permet une inhibition très spécifique et contrôlée par la séquence d’un gène cible, offrant un niveau de précision et de puissance difficilement atteignable avec d’autres modalités telles que les anticorps ou les petites molécules. Associé à une administration intestinale localisée, l’ORA-251 vise à exercer une action profonde au site de la maladie tout en limitant l’exposition systémique, ce qui lui confère un profil d’efficacité/sécurité différencié et un potentiel de premier ordre .
ORA-251 : principaux avantages concurrentiels
- Efficacité améliorée grâce à une interférence ARN précise et puissante associée à une administration locale aux tissus enflammés
- Profil de sécurité favorable grâce à une exposition systémique minimale
- Meilleure observance grâce à une administration orale plus pratique que les injections
Solide validation préclinique
Le programme phare d’Oragen Therapeutics a obtenu une validation préclinique solide, étayée par de nombreuses études in vitro et in vivo :
- Gastro-résistance
- Accumulation préférentielle dans les tissus intestinaux enflammés
- Dans les modèles murins de colite : rémission en 3 jours (critère d’évaluation : rapport poids/longueur du côlon), amélioration de 96 % du score clinique et amélioration du poids corporel par rapport au jour 1
- Sécurité : exposition systémique minimale à l’ARN et absence d’altération des biomarqueurs de toxicité hépatique
Ensemble, ces résultats apportent la preuve convaincante que l’administration orale d’acides nucléiques thérapeutiques peut permettre d’obtenir une pharmacologie locale significative dans l’intestin, avec une justification de sécurité solide.
Un plan d’exécution solide, piloté par une équipe expérimentée et complémentaire.
Oragen met en œuvre une feuille de route structurée CMC, non clinique et réglementaire visant une entrée clinique dans les 3 ans environ , avec des points d’inflexion de valeur clairement définis.
L’entreprise est dirigée par une équipe expérimentée et complémentaire, spécialisée dans le développement pharmaceutique, la nanomédecine, la stratégie réglementaire et le développement commercial, et appuyée par des experts de haut niveau. Sa gouvernance est renforcée par des conseils d’administration de premier plan, notamment les professeurs Laurent Peyrin-Biroulet et Lucine Vuitton , experts mondialement reconnus des MICI, et le professeur Alexander Kabanov , expert en nanomédecine.
Oragen Therapeutics repose sur un double moteur de valeur avec un potentiel de plus d’un milliard de dollars
Oragen Therapeutics propose un double levier de valeur : le candidat médicament ORA-251 et une plateforme d’administration orale exclusive . Cette stratégie multiplie les possibilités de partenariats et d’acquisitions sur un marché dynamique, où les transactions dépassent le milliard de dollars, créant ainsi un potentiel important de création de valeur et de rendements élevés pour les investisseurs.
