Pharmamel, S.L. est une entreprise de recherche et développement en biotechnologie dont la mission est de développer et mettre sur le marché des médicaments innovants basés sur la mélatonine, en exploitant ses propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires élevées, pour leur application dans des pathologies associées à l’inflammation, au stress oxydatif et aux dommages mitochondriaux.
Parmi ces pathologies figure la sepsis, une réponse exagérée du système immunitaire de l’organisme face à une infection causée par des bactéries et des virus.
Cette réponse déclenche le syndrome de dysfonction multi-organe, principale cause de décès chez les patients. Récemment, les données mondiales sur la sepsis ont été mises à jour, indiquant la présence de plus de 50 millions de personnes atteintes de sepsis dans le monde, avec 12 à 15 millions de décès (25-30%).
Cette situation augmente de 1,5% par an. De plus, de nombreux patients survivants présentent d’importantes complications tout au long de leur vie.
Les coûts de soins de santé pour cette pathologie sont estimés à environ 30 000,00 $ par patient atteint de sepsis aux États-Unis et de manière équivalente dans l’UE.
Il n’existe actuellement aucun traitement spécifique pour la sepsis. L’Organisation mondiale de la santé demande à tous les pays de rechercher un médicament pour prévenir et traiter la sepsis.
À cet égard, Darío Acuña-Castroviejo et Germaine Escames, professeurs de physiologie à l’Université de Grenade, ont travaillé sur des modèles animaux de sepsis pour évaluer la capacité antiseptique de la mélatonine en solution injectable.
Leurs résultats confirment la capacité de la mélatonine à contrer la réponse excessive du système immunitaire dans la sepsis, en réduisant la tempête de cytokines qu’elle provoque, en contrant le stress oxydatif induit par l’inflammation et en rétablissant la fonction mitochondriale pour maintenir une production d’énergie cellulaire adéquate. Ces effets se traduisent par une réduction de la gravité de la sepsis, voire par le sauvetage des animaux séptiques de la phase terminale du choc septique.
Devant ces résultats et en vue de l’utilisation potentielle du médicament injectable à base de mélatonine chez les patients, les deux chercheurs ont approfondi les mécanismes d’action de la mélatonine dans la sepsis expérimentale, identifiant les cibles moléculaires liées à son effet thérapeutique, réalisant des études précliniques incluant la toxicité de la mélatonine, les effets dose-réponse et la biodisponibilité de la mélatonine, entre autres études.
De plus, la dose équivalente humaine a été identifiée pour transposer les avantages trouvés avec la mélatonine chez les animaux de laboratoire à la clinique humaine.
Tous ces résultats nous ont conduits à breveter d’abord la formulation et l’application de l’injectable de mélatonine (PCTES2015070236), puis à demander un essai clinique avec notre injectable dans la sepsis clinique.
L’Agence espagnole des médicaments et des produits de santé (AEMPS) nous a autorisé un essai clinique de phase II pour évaluer la toxicité, la sécurité (c’était le premier essai clinique avec une injection intraveineuse de mélatonine chez les patients) et les avantages (Eudract: 2008-006782-83, Prévention du MODS par modulation de la réponse inflammatoire systémique par l’administration de mélatonine chez les patients chirurgicaux atteints de sepsis sévère).
Les résultats étaient très significatifs, tant en termes de réduction de la mortalité et de raccourcissement de la durée de séjour à l’hôpital que d’amélioration des indices inflammatoires et du stress oxydatif.
Dans ce contexte, la pandémie de SARS-COV-2 est survenue, et en apprenant que les patients atteints de la COVID-19 décédaient en unité de soins intensifs en raison d’une défaillance multi-organe, c’est-à-dire du même processus que celui observé dans la sepsis, nous avons décidé de demander à l’AEMPS un essai clinique de phase II avec notre injection de mélatonine chez ces patients.
Après autorisation (EudraCT 2020-001808-42, Essai clinique de phase II, monocentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo pour explorer l’efficacité et la sécurité de la mélatonine i.v. chez les patients atteints de la COVID-19 admis en USI (étude MELCOVID). Cette étude a été menée en 2020 et les résultats, très prometteurs, ont indiqué quelque chose de similaire à ce qui s’est produit dans la sepsis.
Face à la situation actuelle, nous envisageons de réaliser les essais cliniques correspondants de phase III, tant pour la sepsis que pour la COVID-19. Cependant, étant donné que la COVID-19 est maîtrisée grâce à la vaccination et qu’il y a très peu de patients en USI, tandis que la sepsis est une maladie endémique qui continue d’avoir une mortalité supérieure à 25%, en raison, entre autres facteurs, de la résistance aux antibiotiques, notre priorité actuelle est de réaliser la phase III pour la sepsis.