Les cellules tumorales échappent au contrôle immunitaire grâce à deux mécanismes principaux : l’immunosuppression et l’immunosuppression. Dans l’immunosuppression, les cellules malignes bloquent la réponse immunitaire, empêchant ainsi leur destruction. Ce processus est bien caractérisé et a conduit à des thérapies approuvées telles que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI), qui génèrent des milliards d’euros de chiffre d’affaires annuel en restaurant l’activité antitumorale. L’immunosuppression, quant à elle, permet aux cellules tumorales de se dissimuler au système immunitaire, empêchant leur détection. Contrairement à l’immunosuppression, il n’existe toujours pas de thérapies ciblant ce mécanisme, qui contribue à la résistance aux immunothérapies et affecte plus de 50 % des cancers humains.
VIOLET Pharmaceuticals, une spin-off de l'Institut de Recherche de l'Hospital del Mar (HMRIB) à Barcelone, développe la première thérapie capable de rendre visibles les tumeurs « froides » résistantes à l'immunothérapie. L'entreprise s'attaque à l'un des plus grands défis de l'immuno-oncologie : les tumeurs qui échappent au système immunitaire car elles ne présentent pas d'antigènes à leur surface. Dans le cancer du sein, ce phénomène limite l'utilisation des thérapies par inhibiteurs d'immunoglobulines (ICI) à à peine 5 % des patientes. Notre technologie repose sur le gène LCOR, qui réactive les gènes du système de présentation des antigènes (APM), tels que MHC-I, TAP1/2 et B2M, rendant ainsi les tumeurs invisibles détectables par le système immunitaire et sensibles aux ICI approuvés.
La validation scientifique de cette technologie est d'une qualité exceptionnelle, étayée par des publications dans Nature Cell Biology et Nature Cancer , qui identifient LCOR comme un régulateur essentiel de l'APM. Les résultats précliniques sont remarquables : l'association de LCOR aux ICI permet d'atteindre un taux de survie de 100 % dans les modèles de métastases pulmonaires, contre seulement 40 % avec les ICI seuls. La technologie d'ARNm de LCOR a été validée avec quatre systèmes d'administration différents – nanoparticules lipidiques, nanoparticules polymères, particules pseudo-virales et exosomes – démontrant son efficacité et sa synergie avec les principaux ICI (anti-PD1, anti-PDL1 et anti-CTLA4), ainsi qu'avec les thérapies cellulaires avancées (CAR-T et TIL). De plus, notre technologie présente une activité constante dans de nombreux types de tumeurs : sein, colorectal, poumon, mélanome, prostate, etc.
Bien que le potentiel thérapeutique soit vaste, l'accent est initialement mis sur le cancer du sein métastatique avec atteinte hépatique, une indication présentant un besoin médical critique et peu d'alternatives thérapeutiques. Le traitement spécifique des métastases hépatiques est prioritaire, car cet organe joue un rôle essentiel dans le métabolisme, la détoxification et la synthèse protéique ; son atteinte conduit rapidement à une insuffisance hépatique et limite les options thérapeutiques systémiques. Par conséquent, le développement de traitements ciblant cette localisation représente une opportunité clinique et commerciale majeure.
À ce jour, nous avons obtenu plus d'un million d'euros de financement public non dilutif pour consolider notre technologie de rupture. VIOLET Pharmaceuticals dispose d'un solide portefeuille de propriété intellectuelle, comprenant trois familles de brevets couvrant les États-Unis, l'Europe, la Chine, le Japon, l'Australie, le Canada et Israël, et protégeant les applications thérapeutiques et diagnostiques de LCOR.
L'équipe fondatrice de VIOLET Pharmaceuticals allie excellence scientifique, sens des affaires et expertise clinique. Le Dr Jean-Michel Terme (PDG) possède une solide expérience en matière de levée de fonds et de création de trois spin-offs de biotechnologie à succès. Le Dr Antoni Celia-Terrassa (directeur scientifique), inventeur de la technologie LCOR, est un expert international en métastases et immunologie tumorale, auteur de publications dans des revues scientifiques de premier plan. Le Dr Joan Albanell (directrice médicale), chef du service d'oncologie médicale de l'Hospital del Mar, compte plus de 120 publications et une vaste expérience des essais cliniques d'immunothérapie. Cette combinaison – sens des affaires, science de pointe et pratique clinique – constitue un atout majeur et un gage de réussite.
Cette campagne de financement de 400 000 € permettra de finaliser le développement du produit et les études de validation de principe sur des modèles de métastases hépatiques, comblant ainsi l’étape cruciale précédant la phase I. Les activités clés comprennent l’optimisation de l’ARNm avec TriLink, le perfectionnement des LNP avec Corden Pharma et des études in vivo sur des modèles de cancer du sein triple négatif et de cancer colorectal métastatique. La réalisation de ces étapes permettra à VIOLET Pharmaceuticals d’entamer les études précliniques (toxicité/pharmacocinétique/pharmacodynamique) et les essais cliniques chez l’humain, consolidant ainsi sa position de leader mondial des modulateurs APM pour l’immuno-oncologie de nouvelle génération.
Investir dans VIOLET Pharmaceuticals, c'est miser sur une technologie pionnière au potentiel transformateur en oncologie, qui pourrait offrir pour la première fois de véritables alternatives aux patients atteints de métastases et ne disposant actuellement d'aucune option thérapeutique.
