La graisse sous les projecteurs

Avec l'arrivée de l'été après un printemps pluvieux en Espagne et l'opération "Bikini" qui bat son plein, il n'est pas surprenant que plusieurs avancées dans la recherche sur l'obésité aient fait la une des journaux ces derniers temps.

De l'ultime bataille entre les géants de la perte de poids (Wegovy et Zepbound) à la découverte d'une protéine miracle appelée Mitch en passant par une fibre qui agit avec nos bactéries pour activer la combustion des graisses, l'avenir de l'"Opération Bikini" s'annonce prometteur.

Le combat des titans du GPL-1

Qui n'a pas entendu parler d'Ozempic et de Mounjaro ? les traitements contre le diabète rebaptisés Wegovy et Zepbound qui sont devenus les médicaments miracles de la perte de poids, révolutionnant le marché et générant d'énormes profits pour leurs investisseurs.

Les ingrédients actifs, le semaglutide (Ozempic/Wegovy) et le tirzepatide (Mounjaro/Zepbound), sont des agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1). Ils agissent en se liant aux mêmes récepteurs que l'hormone naturelle GLP-1, dont ils imitent les effets : ils réduisent la glycémie, ralentissent la vidange de l'estomac et diminuent l'appétit.

Le sémaglutide a été approuvé comme médicament amaigrissant sous le nom de Wegovy en 2021, ce qui lui a donné un léger avantage sur le tirzepatide, qui n'a été approuvé sous le nom de Zepbound qu'en 2023. Depuis lors, la bataille pour la suprématie n'a pas cessé, et a peut-être été résolue récemment par la publication d' une étude clinique de phase 3b qui comparait directement les deux médicaments.

Dans l'étude751 adultes souffrant d'obésité (mais sans diabète de type 2) ont reçu des injections hebdomadaires de la dose maximale tolérée de tirzepatide ou de semaglutide pendant 72 semaines. À la fin de la période, le tirzepatide a remporté la palme, avec une perte de poids moyenne de 20,2 %, contre 13,7 % dans le groupe semaglutide.

Selon l'investigateur principal de l'essai, Le meilleur résultat du tyrzepatide est probablement dû à son double mécanisme d'action. En plus d'agir comme agoniste du récepteur GLP-1, il active un second récepteur, le récepteur du peptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), qui est également impliqué dans la sécrétion d'insuline et le processus digestif.

Bien qu'il s'agisse de la première comparaison directe entre les deux médicaments dans un cadre clinique contrôlé, les résultats ne sont pas entièrement surprenants : ils confirment les données d'essais distincts antérieurs et sont cohérents avec les données réelles recueillies jusqu'à présent.

Des fibres qui activent la combustion des graisses

Entre-temps, au Japon, une équipe de chercheurs a trouvé une autre façon d'augmenter la combustion des graisses sans perdre de masse musculaire, l'un des principaux défis auxquels sont encore confrontées les thérapies GLP-1. Au lieu de cibler le métabolisme ou l'apport alimentaire du patient, comme le font la plupart des stratégies de perte de poids, ils ont opté pour une approche innovante : limiter la disponibilité des nutriments en régulant le microbiote intestinal.

L'importance des bactéries intestinales pour la santé globale est aujourd'hui largement reconnue, notamment dans le développement et la progression de l'obésité et des maladies associées telles que le diabète de type 2. Ces bactéries travaillent en synergie avec notre organisme, extrayant les nutriments et l'énergie des aliments que nous consommons, mais chez les personnes souffrant d'obésité, cet équilibre délicat est souvent perturbé.

L'équipe japonaise a ajouté un autre ingrédient à la formuleCellulose acétylée (AceCel). Lorsqu'elle est associée à un type spécifique de bactéries intestinales appelé Bacteroides, AceCel est capable d'éliminer les sucres en excès dans l'intestin et d'activer la combustion des graisses dans l'organisme.

AceCel s'inspire de l'acétate, un composé naturel qui est produit dans le gros intestin lorsque les fibres alimentaires sont fermentées et qui stimule le métabolisme lorsqu'il est libéré dans la circulation sanguine. Les régimes alimentaires modernes étant souvent pauvres en fibres, l'équipe a cherché à apporter l'acétate directement là où il est nécessaire, sans dépendre de la nourriture, en le combinant à la cellulose pour créer le supplément AceCel.

Lorsque AceCel a été testé sur des souris, il s'est avéré qu'il favorisait la perte de poids sans affecter la masse musculaire, car leur métabolisme était réorienté vers la combustion des graisses plutôt que des hydrates de carbone, même au repos. Il est intéressant de noter qu'AceCel n'a fonctionné qu'en présence de bactéries Bacteroides, ce qui démontre une action synergique entre les deux.

D'autres recherches ont montré que la combinaison de Bacteroides et d'AceCel augmentait la fermentation des glucides dans l'intestin, réduisant ainsi la disponibilité des sucres comme source d'énergie et forçant le corps à utiliser les graisses comme alternative. En fait, AceCel imite les effets de l'exercice, du régime cétogène ou du jeûne prolongé sur le métabolisme, mais sans nécessiter d'effort.

Faire taire Mitch

Et puis il y a l' homologue 2 du transporteur mitochondrial (MTCH2), ou "Mitch" pour les amis : une protéine clé dans les cellules musculaires qui régule tout, de l'apoptose (mort cellulaire) à la dynamique et au métabolisme des mitochondries.

Des études antérieures avaient déjà montré que l'inactivation du gène de Mitch chez les souris les transformait en super-athlètes : elle favorisait le développement des fibres musculaires, améliorait l'endurance et accélérait le métabolisme, ce qui les rendait presque immunisés contre l'obésité.

Aujourd'hui, cette même équipe est allée plus loin : ils ont démontré que la réduction au silence de l'expression de Mitch augmente également la combustion des graisses et des hydrates de carbone chez l'homme et inhibe la formation de nouvelles cellules adipeuses.

La clé de ces changements métaboliques réside dans la façon dont Mitch affecte les mitochondries. Normalement, les mitochondries forment des réseaux fusionnés au sein des cellules afin d'améliorer l'efficacité de la production d'énergie. Mitch perturbe ces réseaux, obligeant les mitochondries à travailler séparément, ce qui diminue leur efficacité.

Bien que cela puisse sembler contre-intuitif, lorsque l'objectif est de perdre du poids, la réduction de l'efficacité énergétique est bénéfique, car elle oblige le corps à consommer plus de carburant et à trouver de nouveaux moyens de générer de l'énergie. Les graisses étant une source d'énergie plus efficace que le glucose, ce stimulus incite l'organisme à brûler davantage de graisses. Allez, Mitch !

Et plus près de chez nous

Tout cela est très intéressant, mais en parlant de percées prometteuses contre l'obésité, nous ne pouvons pas oublier la société française EKTAH, qui a clôturé avec succès un projet de recherche sur l'obésité. un tour de table avec Capital Cell en décembre de l'année dernière pour poursuivre le développement de sa solution thérapeutique.

Les agonistes des récepteurs EKTAH réactivent et régulent à la hausse les récepteurs des graisses sur la langue, qui sont souvent déréglés chez les personnes souffrant d'obésité, affectant à la fois l'appétit et le sens du goût. Mais ce n'est pas tout : leur principal candidat-médicament stimule la libération de trois peptides intestinaux naturels (dont le GLP-1) à des niveaux plus élevés que les agonistes actuels des récepteurs du GLP-1, et il a été démontré qu'il réduisait la prise alimentaire chez les souris obèses jusqu'à 40 %, sans effets secondaires ni perte de masse musculaire. En bref, c'est comme Wegovy et Zepbound... mais amélioré et sans effets indésirables. Si quelqu'un a le potentiel de vaincre l'obésité une fois pour toutes, je miserais (littéralement) sur EKTAH.