Perché ora: l’RNA è stato dimostrato, ma la somministrazione orale è l’anello mancante
L’RNA terapeutico ha dimostrato un impatto clinico trasformativo, ma la somministrazione orale è rimasta un ostacolo fondamentale a causa della degradazione gastrointestinale e del targeting tissutale limitato. Oragen rimuove questa barriera con una piattaforma di somministrazione orale brevettata , progettata per ottenere un’attività intestinale localizzata con un’esposizione sistemica minima .
Una tecnologia rivoluzionaria per la somministrazione orale di RNA
La piattaforma proprietaria “nano-in-micro” di Oragen combina:
- Microparticelle polimeriche gastroresistenti (protezione dello stomaco)
- Nanoparticelle lipidiche (LNP) (somministrazione intracellulare)
- Carico utile di acidi nucleici (siRNA/mRNA; compatibile con combinazioni multi-carico utile)
Vantaggi principali
- Protezione dalla degradazione gastrointestinale
- Accumulo preferenziale nel tessuto intestinale infiammato
- Esposizione sistemica minima , a supporto di un profilo di sicurezza differenziato
- Versatilità , che consente l’espansione oltre le malattie infiammatorie intestinali (ad esempio, il cancro del colon-retto)
Un mercato importante con un bisogno persistentemente insoddisfatto: IBD (morbo di Crohn e colite ulcerosa)
La malattia infiammatoria intestinale (IBD) è un’infiammazione cronica e recidivante del tratto gastrointestinale che causa sintomi debilitanti (dolore addominale, diarrea, sanguinamento, affaticamento), riduzione della qualità della vita e spesso ricovero ospedaliero o intervento chirurgico ; rappresenta un’importante necessità medica e un mercato globale di oltre 30 miliardi di dollari , ma nonostante i numerosi prodotti biologici e le piccole molecole, i risultati rimangono subottimali e il bisogno insoddisfatto è strutturale:
- Limite di efficacia: fino all’80% dei pazienti non raggiunge una remissione sostenuta nel tempo, con frequente perdita di risposta e cambio di trattamento
- Limiti di sicurezza e tollerabilità: molte terapie si basano sull’immunomodulazione sistemica , aumentando il rischio di eventi avversi gravi e limitando l’uso a lungo termine in alcune popolazioni
- Onere del trattamento: i regimi iniettabili e i requisiti di monitoraggio hanno un impatto negativo sulla qualità della vita, sull’aderenza e sulla persistenza
- Necessità di nuovi meccanismi: molti pazienti attraversano percorsi simili, rafforzando la domanda di modalità nuove e più precise in grado di fornire un controllo più profondo e duraturo dell’infiammazione
Questo contesto sostiene un forte potenziale commerciale per terapie che possono garantire tassi di remissione più elevati, maggiore sicurezza e una somministrazione più semplice , in particolare se riducono l’esposizione sistemica mantenendo al contempo una solida attività locale.
ORA-251: un siRNA orale innovativo con il potenziale di ridefinire la cura delle malattie infiammatorie intestinali (IBD)
Il programma principale di Oragen Therapeutics, ORA-251 , è un candidato siRNA somministrato per via orale, progettato per il silenziamento genico localizzato e di precisione di un bersaglio convalidato che causa malattie e che è coinvolto nell’infiammazione intestinale.
Perché l’interferenza dell’RNA può migliorare l’efficacia
L’interferenza dell’RNA (RNAi) consente il silenziamento altamente specifico e guidato dalla sequenza di un gene bersaglio, offrendo un livello di precisione e potenza difficilmente ottenibile con altre modalità come anticorpi o piccole molecole. In combinazione con la somministrazione intestinale localizzata, ORA-251 mira a fornire un’attività profonda nel sito della malattia , limitando al contempo l’esposizione sistemica, supportando un profilo di efficacia/sicurezza differenziato e un potenziale best-in-class .
ORA-251: importanti vantaggi competitivi
- Efficacia migliorata tramite interferenza dell’RNA precisa e potente + somministrazione locale al tessuto infiammato
- Profilo di sicurezza favorevole guidato da un’esposizione sistemica minima
- Aderenza migliorata grazie alla comoda somministrazione orale rispetto agli iniettabili
Forte convalida preclinica
Il programma principale di Oragen Therapeutics ha ottenuto una solida convalida preclinica supportata da ampi studi in vitro e in vivo:
- Gastroresistenza
- Accumulo preferenziale nel tessuto intestinale infiammato
- Nei modelli di colite murina: remissione entro 3 giorni (endpoint del rapporto peso-lunghezza del colon), miglioramento del 96% nel punteggio clinico e miglioramento del peso corporeo dal giorno 1
- Sicurezza: esposizione minima all’RNA sistemico e nessuna alterazione dei biomarcatori di tossicità epatica
Nel complesso, questi risultati forniscono prove convincenti del fatto che la somministrazione orale di acidi nucleici terapeutici può ottenere una farmacologia locale significativa nell’intestino con una solida base logica di sicurezza.
Un solido piano di esecuzione guidato da un team esperto e complementare
Oragen sta eseguendo una roadmap strutturata CMC, non clinica e normativa che mira all’ingresso clinico entro circa 3 anni , con chiari punti di inflessione del valore.
L’azienda è guidata da un team esperto e complementare che spazia dallo sviluppo farmaceutico alla nanomedicina, dalla strategia normativa allo sviluppo aziendale, supportato da esperti senior. La governance è rafforzata da consigli di amministrazione di alto livello, tra cui i Prof. Laurent Peyrin-Biroulet e Lucine Vuitton , esperti di fama mondiale in malattie infiammatorie intestinali (IBD), e il Prof. Alexander Kabanov , esperto di nanomedicina.
Oragen Therapeutics è costruita su un motore a doppio valore con un potenziale >$1B
Oragen Therapeutics offre un duplice motore di creazione di valore : il candidato farmaco ORA-251 e una piattaforma proprietaria per la somministrazione orale . Questa strategia moltiplica le opportunità di partnership e M&A in un mercato con una forte attività di deal e benchmark di transazioni superiori a 1 miliardo di dollari, creando il potenziale per una significativa creazione di valore e solidi rendimenti per gli investitori.
