Amplio Pharma

Amplio Pharma is in 2020 opgericht door een team van doorgewinterde farmaceutische leidinggevenden die zich toeleggen op de duurzame ontwikkeling van geneesmiddelen.

Amplio Pharma’s CEO: “Bij Amplio Pharma spannen we onszelf en onze middelen in voor de ontwikkeling van innovatieve geneesmiddelprodukten met een toegevoegde waarde; wij willen nieuwe, gepantenteerde geneesmiddelprodukten op de markt brengen maar op basis van stoffen met een bewezen staat van dienst. We doen dit door bekende tekortkomingen van oudere geneesmiddelen, die vaak de hoeksteen vormen van de medische verzorging van Europese patiënten, met de nieuwste technologieën op te lossen.”

Voor investeerders via de Capital Cell campagne heeft het bestuur van Amplio Pharma een exit ingepland na het tweede kwartaal van 2026 door middel van de verkoop van productie en/of commercialiseringslicenties aan farmaceutische partners. De ROI wordt voor dat moment op tenminste x15 geschat.

Het bestuur van Amplio Pharma gaat uit van danwel een fusie of overname danwel een beursintroductie nadat de primaire klinische data van de cruciale fase-3 superioriteit studie van Methotrexaat Forte bekend zijn, waarschijnlijk na het derde kwartaal van 2028.

Amplio Pharma komt met een innovatieve oplossing voor de effektieve behandeling van autoimmuun-gemedieerde chronische ontstekingsziekten (IMID’s), een mondiaal en groeiend probleem. Voorbeelden van deze familie van aandoeningen zijn reumatoïde artritis, plaque psoriasis en de ziekte van Crohn. Jaarlijks worden tot 20 miljoen mensen gediagnosticeerd. Als deze chronische ziekten onbehandeld blijven, kunnen ze de levensverwachting met wel tien jaar doen afnemen. Bovendien worden IMID-patiënten met een on(der)behandelde ziekte, als gevolg van de chronische vermoeidheid en onophoudelijke pijn die deze ziekten veroorzaken, vaak geconfronteerd met het verlies van hun baan binnen twee jaar na de diagnose.

Amplio Pharma’s oplossing: gemodificeerde retentie van hèt geneesmiddel dat doorgaans wordt gebruikt om IMID’s te behandelen, methotrexaat. Gemodificeerde retentie betekend in dit geval de toevoeging van een farmacokinetische (PK) versterker met als doel het geneesmiddel langer “vast” te houden. Deze technologie is al met succes gebruikt in geneesmiddelen voor de behandeling van COVID19, AIDS en de ziekte van Parkinson. Amplio Pharma is echter de eerste die het potentieel van deze technologie voor een geneesmiddel dat gebruikt wordt in de behandeling van chronische, inflammatoire autoimmuunziekten.

Het kandidaat geneesmiddelprodukt van Amplio Pharma is “Methotrexate Forte”. En omdat methotrexaat de eerstelijnsbehandeling van inflammatoire autoimmuunziekten is, kan Amplio Pharma’s kandidaat Methotrexate Forte zich richten op deze volledige patientgroep.Methotrexaat heeft een solide staat van dienst van 75 jaar (!) en is al tientallen jaren de eerstelijnsbehandeling voor inflammatoire autoimmuunziekten. Zowel het werkingsmechanisme als het veiligheidsprofiel zijn goed bekend. Marktexperts en behandelaars verwachten dat methotrexaat ook de komende jaren dè eerste keuze behandeling zal blijven, ondanks de opkomst van TNF-biosimilars en generieke versies van de JAK-remmers. Reden hiervoor is o.a. dat JAK-remmers het risico op ernstige cardiovasculaire problemen significant blijken te verhogen (verklaring EMA) en sinds dat bekend werd, zijn veel artsen een stuk voorzichtiger geworden met het voorschrijven van deze klasse geneesmiddelen. En hoewel biosimilars tegen een lagere prijs worden aangeboden dan de originele TNF-biologische geneesmiddelen, is de catalogusprijs van één etanercept-biosimilar auto-injector nog steeds 25 maal de catalogusprijs van één methotrexaat auto-injector. Bovenstaande wordt niet alleen weerspiegeld in de recept- en verkoopcijfers voor Europa, maar ook in interviews met KOL’s en toekomstige verkoopvoorspellingen door toonaangevende data-analysebedrijven zoals Global Data, IQVIA en Informa.

Hoewel vrijwel alle patiënten hun behandeling met methotrexaat starten, is een mono-therapie met methotrexaat alleen bij de meerderheid (tot 65%) onvoldoende om de (verwoestende effecten van de) ziekte onder controle te krijgen en te houden. Dit komt mogelijk doordat methotrexaat bij deze patiënten te snel uit de pro-inflammatoire cellen en de algemene circulatie wordt verwijderd door zogenaamde ABC-transport-eiwitten. Zo is bijvoorbeeld aangetoond dat methotrexaat effectiever is bij patiënten met een defect ABCG2-transport-eiwit, en dit zonder dat de ongewenste bijwerkingen toenamen.

Figuur 1. “Behandeling met conventioneel methotrexaat: het geneesmiddel wordt te snel uit de pro-inflammatoire cel verwijderd om effektief te kunnen zijn. Gevolg: AKTIEVE inflammatoire immuun cel”; De oorzaak achter de verminderde intracellulaire glutamering die nodig is voor het klinische effect van methotrexaat, zoals aangetoond in in vitro, in vivo en ex vivo onderzoek gerelateerd aan klinische observaties: methotrexaat wordt slecht vastgehouden in de pro-inflammatoire cellen (bijv. T-cellen, macrofagen) als gevolg van eliminatie uit de cel door ABC-transport-eiwitten (ABCG2-eiwitten) die, wanneer de ziekte aktief is (1) meer tot expressie worden gebracht en (2) sneller werken (P. Breedveld et al. 2007; Y. Atisha-Fregoso et al. 2016; M. He et al. 2019).

Amplio Pharma’s toegevoegde PK versterker verhoogt zowel de cellulaire als de circulaire retentie van methotrexaat, waardoor de klinische werkzaamheid van dit geneesmiddel zou moeten verhogen wat dan ten goede zou moeten komen aan de nu onderbehandelde patiënten. Onze PK versterker is een natuurlijke grondstof, het novobiocine, dat halverwege de jaren vijftig van de vorige eeuw is ontdekt. Verschillende geneesmiddelprodukten met novobiocine zijn eerder goedgekeurd geweest voor gebruik in zowel de menselijke als de diergeneeskunde en de farmacologie en het veiligheidsprofiel zijn, net als bij het methotrexaat, goed in kaart gebracht.

Figuur 2. “Methotrexaat Forte: het geneesmiddel zit gevangen in de cel en het pro-inflammatoire proces wordt gestopt. Gevolg: GENEUTRALISEERDE inflammatoire immuun cel”; Gebaseerd op klinische bevindingen: in patienten met een defekt ABCG2-transport-eiwit werkt methotrexaat beter, zonder dat er meer bijwerkingen optreden (R. Warren et al. 2008; M.D. Wiese et al. 2014).

Amplio Pharma is eigenaar van patent WO18/220101, waarin de uitvinding van Methotrexaat Forte wordt beschreven. WO18/220101 is in 2021 toegekend door het Europese Patenthof en is inmiddels nationaal gevalideerd. In de Verenigde Staten onze patentaanvraag nog in behandeling. Tijdens de preklinische ontwikkelingsfase is knaagdieren aangetoond, dat verscheidene concentratie verhoudingen van methotrexaat en novobiocine wanneer deze werden toegediend via verschillende toedieningswegen tot een verdubbeling van de halfwaardetijd van methotrexaat leidden. Daarbij was het opmerkelijk, dat ook in deze preklinische studies geen effecten zijn waargenomen die verband houden met een toename van bijwerkingen.

Amplio Pharma heeft voor, het geneesmiddelprodukt Methotrexate Forte ontwikkelen via een ingekort klinisch programma. Dit kan omdat (1) de algemene veiligheid/werkzaamheid van de huidige methotrexaatprodukten al bekend is en (2) we novobiocine hebben geselecteerd als de PK versterker waarvan de algemene veiligheid en vele van de kinetische als fysisch-chemische eigenschappen ook al bekend zijn. Volgens de wettelijke richtlijnen van het European Medical Agency (EMA) moet de superioriteit van het Methotrexaat Forte ten opzichte van huidige methotrexaat produkten worden aangetoond. Dit zal gebeuren in de laatste cruciale fase 3 studie. Vooraf moet de juiste verhouding tussen methotrexaat en novobiocine worden vastgesteld. Dit gebeurt in het Proof-of-Principle (fase 1) en een Proof-of-Concept (fase 2) programma. Het gehele klinische programma, vanaf de eerste toediening in de fase 1 studie tot het bereiden van het primaire eindpunt van de fase 3 studie, kan worden voltooid in 4 jaar.