Pharmamel

Pharmamel, S.L. is een biotechnologisch bedrijf voor Onderzoek en Ontwikkeling (I+D+i) met als missie het ontwikkelen en op de markt brengen van innovatieve medicijnen op basis van melatonine, vanwege de hoge antioxidatieve en ontstekingsremmende eigenschappen ervan, voor toepassing bij aandoeningen die gepaard gaan met ontsteking, oxidatieve stress en mitochondriale schade.

Een van deze aandoeningen is sepsis, een overdreven immuunrespons van het lichaam op infecties veroorzaakt door bacteriën en virussen.

Deze reactie veroorzaakt het syndroom van orgaanfalen, de belangrijkste doodsoorzaak bij patiënten. Recentelijk is de informatie over sepsis wereldwijd bijgewerkt, waarbij werd aangegeven dat er meer dan 50 miljoen mensen wereldwijd sepsis hebben, met 12-15 miljoen sterfgevallen (25-30%).

Deze situatie neemt jaarlijks met 1,5% toe. Bovendien hebben veel overlevende patiënten aanzienlijke complicaties gedurende de rest van hun leven.

De geschatte gezondheidskosten voor deze aandoening bedragen ongeveer $ 30.000 per sepsispatiënt in de VS en een equivalent bedrag in de EU.

Er is momenteel geen specifieke behandeling voor sepsis. De Wereldgezondheidsorganisatie roept alle landen op om onderzoek te doen naar een medicijn om sepsis te voorkomen en behandelen.

In dit verband hebben Darío Acuña-Castroviejo en Germaine Escames, hoogleraren Fysiologie aan de Universiteit van Granada, gewerkt aan diermodellen van sepsis om de antiseptische capaciteit van melatonine in injecteerbare oplossing te evalueren.

Hun resultaten bevestigen de capaciteit van melatonine om de overdreven immuunrespons bij sepsis tegen te gaan, waardoor de cytokinestorm die deze veroorzaakt wordt verminderd, oxidatieve stress wordt tegengegaan en de mitochondriale functie wordt hersteld om een ​​adequate energieproductie voor de cel te handhaven. Deze effecten leiden tot een vermindering van de ernst van sepsis en zelfs tot het redden van septische dieren van de terminale fase van septische shock.

Op basis van deze resultaten en met het oog op het mogelijke therapeutische gebruik van melatonine-injectie bij patiënten, hebben beide onderzoekers verdere studies uitgevoerd naar de werkingsmechanismen van melatonine bij experimentele sepsis. Ze identificeerden moleculaire doelen gerelateerd aan het therapeutische effect, voerden preklinische studies uit, waaronder toxiciteit van melatonine, dosis-respons-effecten en biodisponibiliteit van melatonine, enzovoort.

Bovendien werd de equivalente humane dosis geïdentificeerd om de gevonden voordelen van melatonine bij proefdieren over te brengen naar de klinische praktijk.

Al deze resultaten leidden tot de eerste octrooiaanvraag voor de formulering en toepassing van melatonine-injectie (PCTES2015070236) en vervolgens tot een klinische studieaanvraag met onze injectie bij klinische sepsis.

De Spaanse Medicijnen en Gezondheidsproducten Agentschap (AEMPS) heeft ons toestemming gegeven voor een Fase II-klinische studie om toxiciteit, veiligheid (het was de eerste klinische studie met een intraveneuze melatonine-injectie bij patiënten) en voordelen te evalueren (Eudract: 2008-006782-83, Preventie van MODS door modulatie van de systemische inflammatoire respons door melatonine toediening bij chirurgische patiënten met ernstige sepsis).

De resultaten waren zeer significant, zowel in vermindering van sterfte als in verkorting van het ziekenhuisverblijf van patiënten en verbetering van inflammatoire en oxidatieve stress-indicatoren.

In deze situatie deed de SARS-COV-2-pandemie zich voor, en toen we vernamen dat COVID-19-patiënten op de intensive care overleden aan orgaanfalen, dezelfde reden als bij sepsis, hebben we besloten om een ​​Fase II-klinische studie aan te vragen met onze melatonine-injectie bij deze patiënten.

Na goedkeuring (EudraCT 2020-001808-42, Fase II klinische studie, een centrum, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd om de werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze melatonine te verkennen bij COVID-19-patiënten op de intensive care (MELCOVID-studie). Deze studie werd uitgevoerd in 2020, en de resultaten, zeer veelbelovend, wezen op iets vergelijkbaars als bij sepsis.

Gezien de huidige situatie overwegen we klinische Fase III-onderzoeken uit te voeren voor zowel sepsis als COVID-19. Echter, gezien het feit dat COVID-19 onder controle wordt gehouden door vaccinatie en er zeer weinig patiënten op de intensive care zijn, terwijl sepsis een endemische ziekte is die nog steeds een sterfte van meer dan 25% heeft, mede door factoren zoals antibioticaresistentie, is onze huidige prioritaire lijn om Fase III te verrichten voor sepsis.